磁共振擴散加權成像動態(tài)監(jiān)測血管阻斷劑治療效果的動物實驗研究.pdf

1、目的：探討兔VX2肝癌經靜脈注射新型血管阻斷劑(vascular disrupting agent,VDA)M410后DWI成像特征，并與病理學表現(xiàn)進行動態(tài)比較。
　　方法:成功構建28只兔VX2種植性肝癌模型,將實驗動物隨機等分成實驗組(n=14)和對照組(n=14),實驗組經兔耳緣靜脈給予新型VDA-M410(25mg/kg),對照組給予等量生理鹽水,均每3天處理一次。兩組于給藥前baseline、4hour(4h)、day1

2、(d1)、day4(d4)、day7(d7)及day14(d14)行MR常規(guī)及DWI檢查,b值分別設為0、100、200、300、400、500、600、700、800和900s/mm2。掃描結束后,于T2WI圖像上計算出各個時間點腫瘤體積,選擇最優(yōu)b值,以該最優(yōu)b值在工作站上重建出相應ADC圖,測量其ADC值。每個時間點掃描結束后兩組均隨機處死兩只實驗兔取腫瘤組織送病理檢查,行H&E染色及CD34免疫組織化學染色,將DWI圖像與病理結

3、果對比,觀察腫瘤細胞及腫瘤血管增殖情況。選擇合適的統(tǒng)計學方法對腫瘤體積、腫瘤與肝臟的CNR、腫瘤ADC值等數(shù)值進行統(tǒng)計學分析,P值<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:綜合考慮T2透射效應、不同b值條件下DWI序列中腫瘤的ADC值及DWI圖像上腫瘤與正常肝臟間對比噪聲比(CNR),選取最優(yōu)b值為700s/mm2。經M410處理后,實驗組腫瘤體積較對照組增長緩慢,baseline時間點至d1,兩組體積差異無顯著統(tǒng)計學差異(P>

4、0.05),d4、d7、d14實驗組平均體積(單位:mm3)分別為2063.13±1541.41、3325.50±2328.41、7518.75±3045.68,對照組平均體積分別為3350.50±1321.54、7424.67±3177.35、22000.52±2653.94,差異均有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.046、0.025、0.021)。實驗組經新型血管阻斷劑M410處理后腫瘤平均ADC值從baseline到4h輕度下降,4h到

5、d1迅速下降,d1到d4迅速升高,d4到d14緩慢升高,對照組baseline到d4緩慢下降,d4到d14迅速升高。兩組各個時間點腫瘤平均ADC值比較發(fā)現(xiàn),d1實驗組低于對照組,d4實驗組高于對照組,兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.032、0.012),baseline時間點兩組平均ADC值相近,4h實驗組低于對照組,d14對照組高于實驗組,但差異均無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.759、0.467、0.097)。鏡下實驗組basel