增齡對(duì)大鼠碘造影劑腎毒性的作用.pdf

1、目的:研究增齡對(duì)大鼠碘造影劑腎毒性的影響,評(píng)價(jià)老年是否是鼠造影劑腎病(CIN)的危險(xiǎn)因素;探討腎組織血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、核轉(zhuǎn)錄因子Sp1和氧化應(yīng)激在增齡大鼠碘造影劑腎毒性中的作用。
　　方法:36只雄性SD大鼠根據(jù)月齡分為青年組(4月)、中年組(12月)和老年組(24月)三個(gè)大組,每組12只,各年齡組大鼠再隨機(jī)分為正常對(duì)照組和造影劑組六個(gè)亞組,每組6只,即:青年鼠對(duì)照組(YNS)、青年鼠造影劑組(YCM)、中年鼠對(duì)照組(M

2、NS)、中年鼠造影劑組(MCM)、老年鼠對(duì)照組(ENS)和老年鼠造影劑組(ECM)。禁水24 h后,青、中、老年鼠造影劑組大鼠尾靜脈注射碘造影劑76％泛影葡胺(10ml/kgBW),相應(yīng)對(duì)照組大鼠從尾靜脈注射等量生理鹽水,分別收集造影劑注射前和造影劑注射后24 h尿液測尿肌酐(UCr)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);收集造影劑注射后24 h-48 h尿液測UCr,造影劑注射后48 h,取血標(biāo)本檢測血肌酐(SCr),計(jì)算內(nèi)

3、生肌酐清除率(Ccr);取左腎制備腎組織勻漿,測脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)含量和ACE活性,取右腎下極組織采用10%福爾馬林固定,石蠟包埋、切片,HE染色,觀察腎臟的病理改變;采用免疫組化染色檢測腎組織Sp1蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:老年鼠造影劑組與老年對(duì)照組比較,注射造影劑后SCr顯著升高(P<0.01),且升高幅度超過對(duì)照組的25%,注射造影劑后24 h尿NAG酶活性明顯較注射前24 h增高(P<0.001),Ccr明顯下降(P

4、<0.05),腎組織勻漿ACE活性和MDA含量明顯增加(P<0.001,P<0.01),腎小管損傷分?jǐn)?shù)和腎臟體重指數(shù)明顯增加(P<0.001,P<0.05),腎組織Sp1蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.01)。中年鼠注射造影劑組與中年鼠對(duì)照組比較,Scr明顯上升(P<0.05),但升高幅度小于對(duì)照組的25%,腎組織勻漿MDA和ACE、腎臟體重指數(shù)、腎小管損傷分?jǐn)?shù)以及腎組織Sp1蛋白表達(dá)有上升趨勢,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。青年鼠注射