3-羥基十四酸的制備與拆分.pdf

1、3-羥基十四酸以及其衍生物廣泛存在于生物系統(tǒng)中,其R構(gòu)型的旋光異構(gòu)體是天然的脂質(zhì)A的組成成分,其S構(gòu)型的旋光異構(gòu)體則對于提高脂質(zhì)A的抗腫瘤等作用有著重要的作用.因而3-羥基十四酸的制備路線及其合成工藝研究,不但具有理論研究意義,而且具有實際應(yīng)用的價值. 首先對消旋的3-羥基十四酸的制各路線及其工藝進行了詳細(xì)的研究.以癸醇為起始原料制備鹵代癸烷,然后進行格氏反應(yīng).格氏試劑與消旋的環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到了1-氯-2-十三醇.1-氯-2-

2、十三醇與氰化鈉反應(yīng),氰基取代氯原子得到3-羥基十四腈,最后水解得到3-羥基十四酸.其中在格式反應(yīng)中,通過對溴代癸烷與氯代癸烷的比較,發(fā)現(xiàn)用氯化物代替溴化物不但可以降低偶聯(lián)副產(chǎn)物的濃度,制備起來也較為容易和清潔,因此最終選擇了氯代癸烷做格氏試劑;優(yōu)化了環(huán)氧氯丙烷與氯癸烷的投料比以使1-氯2-十三醇的收率達到最大,最終確定的投料比為摩爾比1∶1;在親核取代上氰基的反應(yīng)中,采取1-氯-2-十三醇直接上氰基的方法,避免了傳統(tǒng)工藝中該產(chǎn)物環(huán)化后上

3、氰基時操作的危險性,同時也避免了更多的原料的損失.最終產(chǎn)物對環(huán)氧氯丙烷的收率為48.66﹪.最后產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>H NMR和ESI質(zhì)譜鑒定,并測定了熔點. 然后(S)-3-羥基十四酸的合成進行了研究.在該路線中以(S)-環(huán)氧氯丙烷為手性起始物進行不對稱合成,最終得到了(S)-3-羥基十四酸.由于在該反應(yīng)中所有的試劑進攻都不涉及手性碳,因此理論上產(chǎn)物構(gòu)型不會發(fā)生變化.所得到的(S)-3-羥基十四酸與2-氯-4'-溴苯乙酮和2-