氧化應(yīng)激導(dǎo)致培養(yǎng)海馬神經(jīng)元突起病變與機(jī)制研究.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer‘s disease，AD)是現(xiàn)今廣泛存在的一種神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重影響老齡人群身心健康，對(duì)社會(huì)和家庭產(chǎn)生巨大的壓力。導(dǎo)致AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素很多，然而確切的發(fā)病機(jī)制并未完全明確。近年來(lái)不斷增加的研究發(fā)現(xiàn)表明“軸突病變”，包括軸突和膨體腫脹、軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙和“軸突漏”，在AD的發(fā)病機(jī)制上可能扮演重要的角色，但導(dǎo)致“軸突病變”的細(xì)胞和分子機(jī)制還不清楚。在我們前期的研究基礎(chǔ)上，本研究使用原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元探討氧化

2、應(yīng)激，一個(gè)AD重要的風(fēng)險(xiǎn)因子，是否能導(dǎo)致“神經(jīng)突起病變”(包括軸突和樹突病變)和可能的機(jī)制。我們用原代培養(yǎng)8天的大鼠海馬神經(jīng)元進(jìn)行了如下的實(shí)驗(yàn)：（1）一次性應(yīng)用不同濃度的H2O2(1、10、100和1000μmol/L)處理培養(yǎng)的神經(jīng)元，通過(guò)觀察和分析處理后不同時(shí)間點(diǎn)(0、2、6、12和24h)神經(jīng)元胞體和膨體的變化和可能的細(xì)胞死亡情況，建立氧化應(yīng)激導(dǎo)致的“神經(jīng)突起病變”細(xì)胞模型；（2）在此模型上進(jìn)一步探討H2O2處理引起的氧化應(yīng)激是否

3、影響神經(jīng)突起（軸突和樹突）內(nèi)線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)和可能出現(xiàn)的“神經(jīng)突起漏”改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)100和1000μmol/L H2O2在比較短的時(shí)間內(nèi)(2h)導(dǎo)致非常明顯的神經(jīng)突起膨體腫脹(P<0.01)，而且1000μmol/L處理可產(chǎn)生不可逆的改變，并且導(dǎo)致明顯的神經(jīng)突起內(nèi)線粒體的分布改變和轉(zhuǎn)運(yùn)速率障礙，同時(shí)伴隨有神經(jīng)突起漏和病變部位長(zhǎng)時(shí)間的鈣超載。這些結(jié)果提示一定程度的氧化應(yīng)激導(dǎo)致了原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元“神經(jīng)突起病變”包括突起腫脹、突起轉(zhuǎn)運(yùn)障礙和“突