強(qiáng)胰降糖膠囊干預(yù)實(shí)驗(yàn)性糖尿病及其早期腎病的部分藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：⑴研究強(qiáng)胰降糖膠囊(QJC)對(duì)糖耐量異常小鼠糖耐量的影響，探討QJC對(duì)糖尿病前期的治療作用。⑵研究QJC對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影響，研究改進(jìn)工藝后的QJC是否能產(chǎn)生與改進(jìn)前相一致的降糖效果，并且確定最佳起效時(shí)間及最佳降糖劑量范圍，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。⑶研究QJC對(duì)早期糖尿病腎病大鼠基本狀況的改善和腎臟病變的延緩作用，為臨床應(yīng)用和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。
　　 方法：①采用尾靜脈注射四氧嘧啶55mg/kg復(fù)制糖耐量異常

2、小鼠模型，以二甲雙胍0.25g/kg為陽(yáng)性對(duì)照，以QJC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分別連續(xù)灌胃給藥2周，于給藥每周末，小鼠禁食不禁水4h，做口服糖耐量實(shí)驗(yàn)，即灌胃給予葡萄糖2.0g/kg，給糖結(jié)束后，自小鼠尾靜脈取血，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)給糖后0min、30min、60min、120min的血糖水平，并且計(jì)算糖耐量曲線下面積。②采用尾靜脈注射四氧嘧啶65mg/kg復(fù)制糖尿病小鼠模型，觀察模型組、QJC0.9g/k

3、g24h血糖變化值，確定最佳降糖時(shí)間。以二甲雙胍0.25g/kg、金芪降糖片2.1g/kg為陽(yáng)性對(duì)照，以QJC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分別連續(xù)灌胃給藥4周，于給藥每周末自小鼠尾靜脈取血，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖水平。給藥期間，每3天稱一次小鼠體重，每天監(jiān)測(cè)小鼠進(jìn)食飲水量。③采用腹腔注射鏈脲佐菌素55mg/kg復(fù)制糖尿病腎病大鼠模型，以二甲雙胍0.2g/kg、金芪降糖片2.1g/kg為陽(yáng)性對(duì)照，以QJC0.45g

4、/kg、0.9g/kg、1.8g/kg分別連續(xù)灌胃給藥8周，觀察：給藥期間每天觀察外觀形態(tài)的變化；給藥每周末，自大鼠尾靜脈取血，測(cè)血糖；給藥第7周末，大鼠禁食不禁水12h，做口服糖耐量實(shí)驗(yàn)，即灌胃給予葡萄糖2.5g/kg，給糖結(jié)束后，自大鼠尾靜脈取血，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)給糖后0min、30min、60min、120min的血糖水平，并且計(jì)算糖耐量曲線下面積；給藥第4周和第8周末，用代謝籠收集大鼠24小時(shí)尿液，記錄尿量，檢測(cè)大鼠尿肌酐

5、、尿尿素氮，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作；給藥第8周末，麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血檢測(cè)血肌酐和血尿素氮，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。⑥處死大鼠后，取右腎稱重，計(jì)算腎重/體重，于10％甲醛溶液中固定，做病理觀察。
　　 結(jié)果：⑴尾靜脈注射四氧嘧啶復(fù)制糖耐量異常小鼠模型成功，給藥第1周，糖負(fù)荷30min后，QJC0.9g/kg與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但與二甲雙胍組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。給藥第2周，糖負(fù)荷前、糖負(fù)荷30

6、min后，QJC0.9g/kg與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與二甲雙胍組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且QJC0.9g/kg曲線下面積與模型組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與二甲雙胍組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑵尾靜脈注射四氧嘧啶復(fù)制糖尿病小鼠模型成功，QJC1.8g/kg、QJC0.9g/kg灌胃給藥第3周、第4周均能降低糖尿病小鼠的血糖水平，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01

7、，P＜0.05）。但QJC1.8g/kg、QJC0.9g/kg與陽(yáng)性藥金芪組、二甲雙胍組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑶腹腔注射鏈脲佐菌素復(fù)制糖尿病大鼠模型成功，各組血糖值與空白組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；給藥2周、4周后，各組血糖值與空白組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。QJC三個(gè)劑量組，只有QJC0.9g/kg血糖值與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，陽(yáng)性藥金芪組、二甲雙胍組與模型

8、組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但QJC0.9g/kg與金芪組、二甲雙胍組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。給藥6周后，各組血糖值與空白組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。除二甲雙胍組外，其余各給藥組與模型組比較均未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。給藥8周后，QJC0.9g/kg、金芪組與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但QJC0.9g/kg與金芪組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；QJC三

9、個(gè)劑量組(0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg)和金芪組、二甲雙胍組均能改善糖尿病大鼠的糖耐量，與模型組比較，糖負(fù)荷30min后，各給藥組血糖值均低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05），且各給藥組血糖曲線下面積與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）；給藥4周、8周后，除QJC1.8g/kg外，其余各給藥組大鼠尿量與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。QJC0.9g/kg與金

10、芪組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；給藥4周、8周后，金芪組、QJC0.9g/kg尿尿素氮水平與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。QJC0.9k/kg與金芪組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；給藥8周后，空白組的血肌酐水平、血尿素氮水平與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，金芪組、QJC0.9g/kg能降低糖尿病大鼠的血肌酐水平，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但QJC0.9g/kg與

11、金芪組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；動(dòng)物腎重/體重指數(shù)，除QJC0.45g/kg和QJC1.8g/kg外，其余給藥組和空白組的腎重/體重與與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；QJC對(duì)早期糖尿病腎病腎臟病變有一定程度的改善和保護(hù)作用。
　　 結(jié)論：①Q(mào)JC0.9g/kg能改善糖耐量異常小鼠的糖耐量;②QJC在給藥3h后降糖效果最好，且QJC0.9g/kg，QJC1.8g/kg能降低糖尿病小鼠的血糖，同時(shí)減少糖