不同劑量他汀類藥物對(duì)高血壓合并早期腎損害患者的腎功能保護(hù)作用.pdf

1、目的:大量國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)他汀藥物除降脂作用外，還有它的多效性，如抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊、抗血小板聚集、抗氧化作用等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物還具有一定的腎臟保護(hù)作用，能減少尿蛋白，延緩腎功能不全的進(jìn)展。
　　眾所周知長(zhǎng)期的高血壓可導(dǎo)致腎臟功能異常，除早期、及時(shí)地控制血壓可以迅速緩解腎臟功能損害、改善腎功能外，近年研究發(fā)現(xiàn)他汀對(duì)高血壓腎損害患者的腎功能有著明顯的保護(hù)作用，對(duì)提高原發(fā)性高血壓患者的生活

2、質(zhì)量、降低腎衰發(fā)病率和病死率有重要意義。
　　目前國(guó)內(nèi)關(guān)于不同劑量的他汀對(duì)高血壓合并腎損害患者腎功能保護(hù)作用的研究很少。本課題采取前瞻性隨機(jī)對(duì)照的方法，觀察不同劑量的他汀對(duì)3個(gè)月及6個(gè)月后高血壓合并早期腎損害患者的腎功能的保護(hù)作用，從而為高血壓早期腎損害患者的治療提供新的思路與方法。
　　方法:收集石家莊市第二醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月至2013年10月門(mén)診及住院的高血壓合并早期腎損害患者120例（男性61例、女性59例）。入

3、選標(biāo)準(zhǔn):符合《2010年中國(guó)高血壓指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140mmHg和或舒張壓≥90 mmHg。尿微量白蛋白為30-300mg/24h，尿常規(guī)蛋白陰性。尿素氮(BUN)值2.2-7.2mmol/l、肌酐(Cr)值40-132umol/l。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)他汀藥物過(guò)敏者。(2)繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝功能不全、原發(fā)性腎臟疾病、高脂血癥、糖尿病腎病、心功能不全、自身免疫性疾病等。近1月有腦卒中病史，近3月發(fā)生急性冠脈綜合征事件。(

4、3)腎動(dòng)脈狹窄（單側(cè)狹窄＞70％，雙側(cè)狹窄＞50％）。(4)入選前2月來(lái)服用他汀藥物者。入選標(biāo)準(zhǔn)將患者隨機(jī)分為4組，分別為小劑量他汀組（男性16例、女性13例，每日口服阿托伐他汀鈣片10mg）、常規(guī)劑量他汀組(男性17例、女性15例，每日口服阿托伐他汀鈣片20mg)、大劑量他汀組（男性14例、女性16例，每日口服阿托伐他汀鈣片40mg）和對(duì)照組（男性14例、女性15例，僅規(guī)范服降壓藥物常規(guī)治療且未服用任何他汀類藥物）。共觀察6個(gè)月。在研

5、究開(kāi)始基線、3個(gè)月時(shí)、研究結(jié)束時(shí)采集記錄以下檢驗(yàn)指標(biāo):甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24小時(shí)尿微量白蛋白（mAlb）、空腹血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。并記錄比較研究起始和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組患者腎血流動(dòng)力學(xué)變化（葉間動(dòng)脈阻力指數(shù)RI）。
　　計(jì)數(shù)資料采用SPSS17.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，其中計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)

6、差（(x)±s）表示，組間比較使用單因素方差分析(ANOVA)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，進(jìn)行兩兩比較。計(jì)數(shù)資料使用百分率表示，采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:四組患者入組時(shí)年齡、性別組成、冠心病患病率、服用藥物、TG、CHOL、LDL-C、hs-CRP、BUN、Cr、mAlb、GLU、HbA1c、RI之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。入組后隨訪觀察:
　　hs-CRP(mg/l)數(shù)值的變化:四組患者經(jīng)治療后，10

7、mg阿托伐他汀組在治療3個(gè)月時(shí)hs-CRP較基線水平無(wú)明顯改變，但到6個(gè)月時(shí)較基線水平下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀組3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)hs-CRP水平均較基線水平下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)單因素方差分析得到總體P值＜0.05，后進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20mg組較10mg組、40mg組較20mg組降低hs-CRP水平更明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組hs-CRP3個(gè)月、6個(gè)月較

8、基線水平均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　在基線水平，10mg組、20mg組、40mg組與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療3個(gè)月后，10mg組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療6個(gè)月后與對(duì)照組比較hs-CRP下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個(gè)月時(shí)與治療3個(gè)月時(shí)比較hs-CRP下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。20mg組、40mg組在治療3個(gè)月及6個(gè)月后與對(duì)照組比較hs-CRP下降,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

9、05)，治療6個(gè)月時(shí)與治療3個(gè)月時(shí)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　mAlb(mg/24h)數(shù)值的變化:四組患者經(jīng)治療后，10mg阿托伐他汀組在治療3個(gè)月時(shí)mAlb較基線水平無(wú)明顯改變，但到6個(gè)月時(shí)較基線水平下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀組3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)mAlb水平均較基線水平下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)單因素方差分析得到總體P值＜0.05，后進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20mg組

10、較10mg組、40mg組較20mg組降低mAlb水平更明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組mAlb3個(gè)月、6個(gè)月較基線水平均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　在基線水平，10mg組、20mg組、40mg組與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療3個(gè)月后，10mg組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但治療6個(gè)月后與對(duì)照組比較mAlb下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個(gè)月時(shí)與治療3個(gè)月時(shí)

11、比較mAlb下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。20mg組、40mg組在治療3個(gè)月及6個(gè)月后與對(duì)照組比較mAlb下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個(gè)月后與治療3個(gè)月后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　RI數(shù)值的變化:治療6個(gè)月后，10mg組、20mg組、40mg組RI水平均較基線水平下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。10mg組、20mg組、40mg組降低RI水平兩兩比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組RI

12、較基線水平無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　GLU（mmol/l）、HbA1c(％)的變化:治療3個(gè)月后，10mg組、20mg組、40mg組GLU、HbA1c較基線水平及對(duì)照組均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在治療6個(gè)月后，10mg組、20mg組GLU、HbA1c較基線水平及對(duì)照組均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，40mg阿托伐他汀組GLU、HbA1c水平較對(duì)照組及基線水平升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

13、義(P＜0.05)。對(duì)照組3個(gè)月、6個(gè)月GLU、HbA1c水平較基線水平均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　TG(mmol/l)、CHOL(mmol/l)、LDL-C（mmol/l）的變化:治療3個(gè)月后，10mg組、20mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對(duì)照組均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，40mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對(duì)照組降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療6個(gè)月后

14、，10mg組、20mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對(duì)照組均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，40mg阿托伐他汀組TG、CHOL、LDL-C均較基線水平及對(duì)照組下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而且6個(gè)月時(shí)較3個(gè)月時(shí)降低TG、CHOL、LDL-C水平更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組3個(gè)月、6個(gè)月TG、CHOL、LDL-C水平較基線水平均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　BUN(mm

15、ol/l)、Cr(umol/l)的變化:治療3個(gè)月、6個(gè)月后10mg組、20mg組、40mg組較基線水平及對(duì)照組均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。對(duì)照組BUN、Cr3個(gè)月、6個(gè)月較基線水平均無(wú)明顯變化，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　自研究起始至結(jié)束，四組患者均堅(jiān)持服用降壓藥物，血壓控制無(wú)差異(P＞0.05)。
　　自研究起始至結(jié)束，四組患者的ALT、AST、CK、CK-MB均無(wú)明顯升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。