結(jié)直腸癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D、CD105蛋白表達(dá)和微血管密度與臨床病理特征的關(guān)系.pdf

1、目的：應(yīng)用LSAB免疫組化染色技術(shù)，檢測CXCR4、VEGF-C、VEGF-D和CD105蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況，探討：(1)CXCR4表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度、腫瘤大小以及轉(zhuǎn)移等之間的關(guān)系；(2)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤、正常粘膜組織中的表達(dá)及其臨床意義；(3)CD105在結(jié)直腸癌新生血管中的表達(dá)情況，尋求結(jié)直腸癌中新生血管的最佳標(biāo)記物；(4)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D與MVD的關(guān)系

2、。
　　 方法：收集251醫(yī)院病理科2008-2009年原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后病例60例，選取結(jié)直腸腺瘤組織20例、距腫瘤組織邊緣10cm結(jié)直腸粘膜組織10例,標(biāo)本均用10％的福爾馬林固定12-36小時(shí)，常規(guī)石蠟切片4μm，65℃烤片1-1.5小時(shí)。切片進(jìn)行常規(guī)HE染色，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)LSAB法，染色后光鏡觀察并檢測：(1)結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤及正常結(jié)直腸粘膜組織中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D表達(dá)的異同；(2)結(jié)直腸癌

3、組織中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D的陽性率與患者性別、年齡、腫瘤大小、大體類型、病理類型、分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等的關(guān)系；(3)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D在結(jié)直腸癌表達(dá)中相互作用的關(guān)系；(4)CD105標(biāo)記的MVD與結(jié)直腸癌患者性別、年齡、腫瘤大小、大體類型、病理類型、分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等的關(guān)系；(5)在結(jié)直腸癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D與MVD之間的關(guān)系。

4、r>　　 結(jié)果：
　　 1．CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白在60例結(jié)直腸癌標(biāo)本中的陽性率分別是71.6％(43/60)、61.7％(37/60)、75.0％(45/60)，在結(jié)直腸腺瘤的陽性率分別為35.0％(7/20)、30.0％(6/20)、40.0％(8/20)，二者均存在顯著差異（P均＜0.05）。此外，此三種標(biāo)記物在結(jié)直腸腺瘤的陽性率均顯著高于其在正常組織中的表達(dá)率(P均＜0.05)。
　　 2．

5、CXCR4、VEGF-C及VEGF-D蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系：CXCR4、VEGF-C及VEGF-D的陽性表達(dá)均與患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況相關(guān)（P均＜0.05）。TNM分期高、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者此三種生物標(biāo)志物的表達(dá)均強(qiáng)。此外，VEGF-C還與腫瘤的組織學(xué)分級呈正相關(guān)（P=0.000）。而它們的陽性表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、大體類型和病理類型等均不相關(guān)（P均＞0.05）。
　　

6、 3．VEGF-C及VEGF-D在結(jié)直腸癌的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.732)，差別具有顯著性(P=0.000)。CXCR4與VEGF-C、VEGF-D在結(jié)直腸癌的表達(dá)均呈正相關(guān)(r值分別為0.721和0.577)。CXCR4在VEGF-C及VEGF-D陽性組中的表達(dá)均明顯高于其在陰性組中的表達(dá)，差別均具有顯著性(P均=0.000)。
　　 4. 60例結(jié)直腸癌標(biāo)本平均微血管計(jì)數(shù)為29.65±7.582條，實(shí)際范圍為17-49條。

7、結(jié)直腸癌CD105標(biāo)記的MVD值明顯高于結(jié)直腸腺瘤組織(P=0.005)。CD105標(biāo)記的MVD值與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤直徑、大體類型、病理類型及組織學(xué)分級均無明顯相關(guān)(P均＞0.05)；(Ⅲ+Ⅳ)期的MVD值(33.50±6.571)明顯高于(Ⅰ+Ⅱ)期的MVD值(23.00±3.505)(P＜0.01)；在結(jié)直腸癌，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的血管數(shù)為32.71±6.987，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的為23.05±3.566，微血管數(shù)目與淋巴結(jié)

8、是否轉(zhuǎn)移，有顯著的差異性（P＜0.01）。伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的血管數(shù)為37.28±6.720，無遠(yuǎn)處結(jié)轉(zhuǎn)移組的為26.38±5.245，微血管數(shù)目與患者是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 5．結(jié)直腸癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D和MVD均與腫瘤的分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有十分密切的關(guān)系。從I期到Ⅳ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白表達(dá)逐漸增高，同時(shí)MVD計(jì)

9、數(shù)也增高；CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白的高表達(dá)與MVD均有明顯相關(guān)性(P均＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1．CXCR4、VEGF-C及VEGF-D蛋白的高表達(dá)均與結(jié)直腸癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等有一定相關(guān)性。
　　 2. MVD在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況有明顯差異。提示CD105表達(dá)密度增強(qiáng)的病人浸潤轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差。
　　 3．CXCR4、VEGF-C及VEG