云南曲靖婦女生殖道人乳頭瘤病毒感染和宮頸細胞學異常的現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)基因甲基化研究.pdf

1、研究背景：
　　 宮頸癌(Cervical cancer)是女性第二大常見惡性腫瘤，現(xiàn)已明確人乳頭瘤病毒（Human pa pillomavirus，HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的根本原因。本研究的目的是調(diào)查云南曲靖普通婦女HPV感染率及相關(guān)危險因素、宮頸細胞學異常率及相關(guān)危險因素，以及相關(guān)基因在各級細胞學中的甲基化狀態(tài)。
　　 研究方法：
　　 采用橫斷面研究方法對曲靖市5936名女性常住人口進行調(diào)查。對目標人群進

2、行包括人口信息、行為信息和婚育狀況等內(nèi)容的流行病學問卷調(diào)查，采集宮頸脫落細胞標本應用快速導流雜交基因芯片技術(shù)進行HPVDNA分型檢測，并對宮頸液基細胞進行細胞病理診斷。采用病例對照研究方法，應用甲基化特異性聚合酶鏈反應法聯(lián)合變性高效液相色譜分析法對細胞學異常和正常婦女的細胞學樣本進行MGMT、RARβ2、DAPK1基因啟動子區(qū)的甲基化檢測。定量資料的比較采用卡方檢驗，影響因素分析采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析。

3、　　 研究結(jié)果：
　　 在5936名被調(diào)查婦女中，高危型HPVDNA陽性率為8.3％，高危型HPV感染率有兩個高峰，分別為18～24歲(11.5%)和50～55歲(11.2%)。在412例高危型HPV分型檢測陽性婦女中，最常見感染亞型為HPV-16(3.4%)，其次為HPV-56(1.7%)、HPV-58(1.4%)、HPV-33(1.2%)和HPV-52(0.88%)。高危型HPV復合感染率在整個被調(diào)查人群中為3.5%，最常

4、見的復合感染類型為HPV-16和HPV-56。多因素非條件Logistic回歸分析顯示50-65歲、已婚是HPV感染的保護因素。
　　 在被調(diào)查婦女中，細胞學異常的總體患病率為5.8%，細胞學異常率在35-39歲年齡段最高，為7.3%。婦女患HSIL和LSIL的風險在HPV-33感染時最高(OR60.64，CI18.40-199.87;OR381.06，CI68.88-2108.02)，其次為HPV-58感染。HPV復合感染使婦

5、女患HSIL的風險較單一感染時升高(OR699.11，CI190.30-2568.32vs.OR196.35．CI59.00-653.33)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，HPV感染、吸煙、滴蟲感染、50～54歲是宮頸細胞學異常的危險因素，而35～39歲是宮頸細胞學異常的保護因素。
　　 在相關(guān)基因啟動子區(qū)甲基化的病例對照研究中，細胞學正常婦女MGMT、RARβ2、DAPK1各基因甲基化率分別為36.9%、42.0%

6、和46.7%，任一基因甲基化頻率隨年齡增長有上升趨勢(x2=10.7345，p=0.0133)。MGMT、RARβ2基因甲基化頻率在各級細胞學之間有顯著差異(x2=6.8976，p=0.0086;x2=33.2477，p＜0.0001)，隨細胞學病變程度加重，基因甲基化的數(shù)量增加（r=0.1178，p=0.0026）。MGMT、RARβ2.DAPK1基因啟動子區(qū)甲基化與HPV感染無關(guān)，單因素分析顯示各基因及任一基因甲基化是細胞學異?？赡?/p>

7、的危險因素。LSIL患者中，DAPK1基因甲基化率在病理正常者顯著高于CIN1，MGMT單一基因甲基化診斷宮頸上皮內(nèi)高度病變的靈敏度為75%，特異度為60%。
　　 結(jié)論：
　　 曲靖市婦女高危型HPV感染率為8.3%，高危型HPV感染率的兩個高峰分別為18-24歲和55-59歲，以HPV-16型最常見，HPV復合感染率為3.5%，最常見的復合感染類型為HPV-16和56,50～65歲、已婚是HPV感染的保護因素。

8、>　　 該地區(qū)婦女宮頸細胞學異常的患病率為5.8%，HPV感染是宮頸脫落細胞學異常的最強的危險因素，且HPV-33、HPV-58在我國婦女宮頸癌變過程中具有重要作用。應重視HPV復合感染，加強對生育期及圍絕經(jīng)期婦女宮頸病變的篩查。
　　 隨細胞學病變程度加重，MGMT、RARβ2、DAPK1任一基因甲基化的數(shù)量有增加趨勢，MGMT、RARβ2.DAPK1基因啟動子區(qū)甲基化與HPV感染無關(guān)。LSIL中DAPK1基因啟動子區(qū)甲基化