miR156a通過JAM--A蛋白抑制鼻咽癌細(xì)胞株上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2014級博士學(xué)位論文miRl56a通過JAMA蛋白抑制鼻咽癌細(xì)胞株上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化miR156atargetsmammalianjunctionaladhesionmoleculeAtepressepithelial—mesenchymaltransitioninhumannasopharyngealCanCer課題來源：學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院田允鴻姚開泰教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型博士腫瘤研究所2014年3

2、月27日廣州摘要上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelialmesenchymaltransition，EMT)是指上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間充質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過程，是上皮細(xì)胞來源的惡性腫瘤細(xì)胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學(xué)過程，是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要階段。EMT的發(fā)生表現(xiàn)為上皮源性的腫瘤細(xì)胞失去細(xì)胞極性，細(xì)胞間的連接變得疏松，胞內(nèi)骨架蛋白發(fā)生重組；轉(zhuǎn)錄因子Snail、Slug和Twist表達(dá)上調(diào)，上皮標(biāo)志物E鈣粘蛋白(E—cadherin)

3、和緊密連接蛋白ZO—l(zonulaoccluden1)等表達(dá)下調(diào)；間質(zhì)標(biāo)志物波形蛋I芻(vimentin)和N型鈣粘蛋白州cadherin)等表達(dá)上調(diào)。這一系列的改變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的黏附能力下降，遷移運動能力增加，使得腫瘤細(xì)胞更易于離開原有位置；并使細(xì)胞獲得干細(xì)胞樣特性成為腫瘤干細(xì)胞。人交界粘連分子(JunctionaladhesionmoleculeA，JAMA)是位于細(xì)胞間的跨膜緊密連接蛋白，它在細(xì)胞的侵襲、血小板聚集和淋巴細(xì)胞粘附

4、等方面起重要作用。研究顯示，JAMA蛋白能激活細(xì)胞中Rapl(小分子G蛋白Ras超家族成員之一)顯著影響與細(xì)胞粘附功能密切相關(guān)的E鈣粘蛋白等表達(dá)。更重要的是，在腫瘤轉(zhuǎn)移及EMT等過程中扮演重要角色的P13K／Akt通路能被Rapl激活。因此，我們假設(shè)JAMA能通過P13K／Akt通路影響腫瘤EMT特性。十字花科植物包含大量蔬菜，其中包括西蘭花、花椰菜、甘藍(lán)和芥菜等。研究顯示，十字花科植物具有較好的抗腫瘤效果。西蘭花是起源于意大利的甘藍(lán)，

5、流行病學(xué)研究顯示十字花科植物能顯著降低腫瘤的發(fā)生，尤其是肺癌、胃腸道癌癥和前列腺癌。最近研究顯示西蘭花中含有攻擊腫瘤細(xì)胞的化合物?？傊?，已經(jīng)有大量研究顯示西蘭花具有明顯的抗腫瘤作用，且有報道顯示，植物micmRNA能通過微囊進(jìn)入體內(nèi)降低哺乳動物體內(nèi)甘油三酯含量，目前尚未有西蘭花通過microRNA影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為報道。因此，以前人研究報道為基礎(chǔ)，我們假設(shè)西蘭花能通過其中的miRNA影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為。我們首先研究了西蘭花中mi