CEBPA及DNMT3A基因突變?cè)诔扇思毙运杓?xì)胞白血病中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：研究急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)中CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白A基因(CCAAT/enhancer-binding protein A,CEBPA)和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A基因(DNA methyltransferase 3 alpha,DNMT3A)突變的檢出率,分析基因突變組的臨床特點(diǎn)及預(yù)后。
　　方法：收集70例惡性血液病病人骨髓標(biāo)本,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)(polymerase

2、chain reaction,PCR)擴(kuò)增目的片段,然后進(jìn)行直接測(cè)序檢測(cè)CEBPA和DNMT3A突變情況。
　　結(jié)果：
　　1.本研究建立了CEBPA基因和DNMT3A基因的檢測(cè)方法,對(duì)70例惡性血液病患者的骨髓標(biāo)本進(jìn)行了檢測(cè)。
　　2.70例患者經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)(MICM)確診初發(fā)AML患者54例,其中男性30例,女性24例,中位年齡44.5歲(19-79歲)。54例成人AML患者中AML

3、-M11例,AML-M218例,AML-M35例,AML-M44例,AML-M523例,AML-M63例,。其中34例有完整的初發(fā)細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析結(jié)果,正常核型19例,t(8;21)5例,t(15;17)5例,其他類型染色體核型異常5例。CEBPA突變檢出11例(突變率20.37％),其中4例為雙基因突變,7例為單基因突變。發(fā)生CEBPA基因陽性患者的骨髓原始細(xì)胞數(shù)、初發(fā)時(shí)白細(xì)胞數(shù)明顯低于CEBPA陰性患者,但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差

4、異(P=0.607;P=0.983),對(duì)比分析CEBPA雙基因突變組與CEBPA單基因突變或野生型組兩組的首次誘導(dǎo)緩解率情況,顯示CEBPA雙基因突變組的首次誘導(dǎo)緩解率高于單基因突變或野生型組(66.6%vs55.5%,P=0.041)。在不同年齡、性別、染色體核型組CEBPA基因的發(fā)生率無差異。
　　3.54例初發(fā)成人AML患者中檢出DNMT3A突變6例(突變率11.1%),其中1例為R882C突變,5例為R882H突變,在正常

5、核型AML患者中的突變率為19.2%,在急性單核細(xì)胞白血病(acute monocytic leukemia, M5)中突變率高達(dá)21.7%。發(fā)生DNMT3A突變的患者在發(fā)病時(shí)年齡、性別、骨髓原始細(xì)胞數(shù)和初發(fā)時(shí)白細(xì)胞數(shù)無相關(guān)性,首次化療緩解率等臨床指標(biāo)與DNMT3A野生型組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：CEBPA基因突變和DNMT3A基因突變?cè)诔醢l(fā)成人AML中的發(fā)生率較高。CEBPA突變陽性患者預(yù)后較好,DNMT3A突變多見于正