表沒食子兒茶素沒食子酸酯對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預作用及其機制研究.pdf

1、目的：觀察表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)對博萊霉素(BLM)致實驗性大鼠肺纖維化的干預作用，探討表沒食子兒茶素沒食子酸酯抗肺纖維化的作用機制。 方法：選清潔級Sprague-Dawley雄性大鼠126只，隨機分為6組，即正常對照組、模型組、EGCG大劑量(100 mg.kg-1.d-1)組、中劑量(50 mg.kg-1.d-1)組及小劑量(25 mg.kg-1.d-1)組和醋酸潑尼松(3.36mg.kg-1.d-1)組。采

2、用氣管內(nèi)注射博萊霉素(BLM)方法制備肺纖維化動物模型。造模后第二天起各治療組給予相應藥物灌服治療，正常對照組及模型組灌胃給予生理鹽水。各實驗組大鼠分別于給藥后7天、14天、28天各處死7只，進行HE、Masson染色和透射電鏡觀察其病理形態(tài)：取肺組織稱取肺濕重，計算肺系數(shù)：肺重(mg)/體重(g)；測定大鼠肺組織中總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)的水平；測定大鼠肺組織中羥脯

3、氨酸(HYP)的含量；應用免疫組織化學技術(SABC法)，檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、 Smad7蛋白在肺組織中的表達。 結(jié)果：(1)與模型組相比，EGCG各給藥組均能降低肺纖維化大鼠的肺系數(shù)(P<0.01，P<0.05)；(2)給藥后第7天，各給藥組肺間質(zhì)及肺泡腔中炎癥細胞較模型組有不同程度的減輕(P<0.01，P<0.05)，第14天至28天時，EGCG各給藥組與模型組相比，肺組織中肺纖維化的程度和

4、范圍均減輕(P<0.01，P<0.05)；電鏡觀察顯示：EGCG各給藥組可減輕肺泡上皮細胞損傷及間質(zhì)中膠原的沉積；(3)EGCG各給藥組可降低TGF-β1、Smad2/3蛋白在肺組織中的表達，同時可提高Smad7蛋白的含量(P<0.01，P<0.05)；(4)生化指標測定顯示EGCG各給藥組可顯著提高T-AOC、SOD的活力(P<0.01，P<0.05)，降低MDA、MPO的含量(P<0.01，P<0.05)；(5)EGCG各給藥組實驗