索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對(duì)FLT3-ITD陽性白血病細(xì)胞的影響及作用機(jī)制的探討.pdf

1、目的:
　　觀察索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對(duì)FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞的影響并探討兩藥聯(lián)合作用機(jī)制，為探索FLT3-ITD陽性白血病患者治療的新策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　1、采用CCK-8法檢測(cè)索拉非尼及三氧化二砷單藥及聯(lián)合用藥對(duì)FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞的作用。
　　2、采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)原代白血病細(xì)胞的凋亡。
　　3、Western blot法檢測(cè)AKT蛋白表達(dá)的變化。
　　

2、結(jié)果:
　　1、索拉非尼對(duì)FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞增殖具抑制作用，而且呈劑量依賴性。
　　2、三氧化二砷對(duì)FLT3-ITD陽性及陰性原代白血病細(xì)胞增殖均具抑制作用，呈劑量依賴性。
　　3、索拉非尼和三氧化二砷兩藥聯(lián)合對(duì)FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞的增殖抑制具有協(xié)同作用。
　　4、索拉非尼與三氧化二砷均可促進(jìn)FLT3-ITD陽性白血病細(xì)胞凋亡，兩藥聯(lián)合具有協(xié)同作用。
　　5、索拉非尼及三氧化二

3、砷均抑制MV-4-11細(xì)胞株的AKT磷酸化，兩藥聯(lián)合抑制作用更明顯。
　　結(jié)論:
　　1、索拉非尼呈劑量依賴性地抑制FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞的增殖。
　　2、索拉非尼和三氧化二砷兩藥聯(lián)合對(duì)FLT3-ITD陽性原代白血病細(xì)胞的增殖抑制具有協(xié)同作用。
　　3、索拉非尼與三氧化二砷均可抑制MV-4-11細(xì)胞AKT磷酸化，二者聯(lián)合抑制作用更加顯著;PI3K/AKT通路是索拉非尼與三氧化二砷聯(lián)合作用的重要途徑之一