雌激素受體調(diào)節(jié)劑和順鉑聯(lián)合用藥對(duì)人舌癌細(xì)胞Tca8113作用的研究.pdf

1、目的：舌鱗狀細(xì)胞癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一。治療方法主要是手術(shù)為主，術(shù)前或術(shù)后采用放、化療，5年生存率約48.0％-70.9％，治療失敗的原因主要是局部及區(qū)域復(fù)發(fā)。術(shù)前化療有助于病灶的縮小，術(shù)后化療有助于防止病灶的擴(kuò)散。三苯氧胺（tamoxifen，TAM）是一類選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selective estrogen receptormodulators，SERMs），在臨床上主要是作為乳腺癌的內(nèi)分泌治療，已應(yīng)用多年。順鉑（

2、cisplatin，DPP）是一類廣譜化療藥，用于多種實(shí)體腫瘤的化學(xué)治療。本課題首次將三苯氧胺與順鉑聯(lián)合作用于人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113，并將其效果與兩藥單用效果進(jìn)行比較，研究二者聯(lián)合的療效是否優(yōu)于單藥，并對(duì)其作用機(jī)制加以初步探討。
　　 方法：體外培養(yǎng)人舌癌細(xì)胞系Tca8113，采用細(xì)胞免疫化學(xué)染色技術(shù)檢測(cè)雌激素受體（estrogen receptor，ER）是否在Tca8113 細(xì)胞中存在著表達(dá)。用倒置顯微鏡觀察各組細(xì)胞的

3、形態(tài)學(xué)變化。以TAM及DDP 單獨(dú)或聯(lián)合用藥作用于Tca8113 細(xì)胞，MTT比色法測(cè)定細(xì)胞生長(zhǎng)抑制情況。
　　 結(jié)果：在人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113 細(xì)胞系中，均發(fā)現(xiàn)ER-α和ER-β的表達(dá)，ER-β的表達(dá)明顯高于ER-α的表達(dá)。通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組均可見細(xì)胞用藥后出現(xiàn)的典型形態(tài)學(xué)變化，而在對(duì)照組中未見此類的形態(tài)學(xué)變化。MTT 比色法分析顯示，TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組均可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

4、；TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組根據(jù)公式：抑制率(IR)=(1 一實(shí)驗(yàn)組OD值/對(duì)照組OD值)×100 ％計(jì)算每組藥不同濃度的抑制率。TAM組在1 μmol/L、2 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L的24 h 抑制率分別為2.83 ％、13.38 ％、46.67 ％、64.76 ％；DDP組在0.1μg/ml、1 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml的24 h 抑制率分別為4.69 ％、10.27 ％、27.1

5、9 ％、51.37 ％，具有顯著抑制增殖的作用（P＜0.05）。且兩者對(duì)人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113的抑制作用與時(shí)間和濃度有密切的聯(lián)系(P<0.05)。聯(lián)合TAM（5 μmol/L）和DDP（5μg/ml）用藥24 h后，與5 μmol/L、10 μmol/l的TAM組和5 μg/ml、10 μg/ml的DDP組相比，兩藥聯(lián)合組細(xì)胞增殖抑制率明顯高于兩單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.

6、在人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113 細(xì)胞系中，均可檢測(cè)到ER-α和ER-β的表達(dá)，且ER-β比ER-α表達(dá)要高，這意味著兩者在人舌癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了不同的角色。
　　 2.三苯氧胺和順鉑均可在體外抑制舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞胞株Tca8113的增殖，當(dāng)兩種藥聯(lián)合運(yùn)用后，對(duì)細(xì)胞增殖的抑制和對(duì)細(xì)胞毒性均有加強(qiáng)。其作用與用藥濃度和作用的時(shí)間有直接的關(guān)系。
　　 3.通過抑制蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活力以