慢性乙型肝炎患者抗病毒治療應(yīng)答及與Th17細(xì)胞因子的相關(guān)性研究.pdf

1、乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)的感染已經(jīng)呈全世界流行的趨勢(shì)(全世界大概有3.5億到4億人為乙肝患者),而感染后有15％-40%的患者可能發(fā)展成肝硬化、肝衰竭或者肝細(xì)胞癌等,進(jìn)而影響到慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者的生活質(zhì)量及生存壽命,而有效的抗 HBV治療應(yīng)答能夠減輕、延緩甚至阻止上述肝病的發(fā)生,然而有效的抗病毒治療應(yīng)答與抗病毒藥物種類、用藥時(shí)機(jī)、停藥時(shí)機(jī)及機(jī)體免疫反應(yīng)都有重要

2、的相關(guān)性,而抗病毒治療過(guò)程中的應(yīng)答類型主要分為病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)免疫應(yīng)答以及耐藥等。近10余年來(lái),核苷類似物基于自身抗病毒效果明確、用藥方便及不良反應(yīng)少等特性而成為應(yīng)用最廣泛的抗病毒藥物,尤其拉米夫定(lamivudine)和阿德福韋(adefovir)由于問(wèn)世較早及價(jià)格優(yōu)惠而在CHB患者中應(yīng)用最為廣泛,所以為獲得滿意的療效,不僅CHB患者抗病毒藥物初始應(yīng)用的時(shí)機(jī)需要深入研究,而且對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的CHB患者,如何進(jìn)行挽救治療,以期達(dá)到

3、有效的抗病毒應(yīng)答也是非常必要的。而對(duì)于已經(jīng)獲得有效抗病毒應(yīng)答的CHB患者,如何在核苷類似物停藥后保持長(zhǎng)期有效的抗病毒應(yīng)答也是很重要的。而在免疫方面,Th17細(xì)胞是近幾年發(fā)現(xiàn)的T輔助細(xì)胞,并且由于在機(jī)體防御細(xì)胞外感染以及自身免疫疾病上的明確作用而逐漸受到重視,更重要的是 IL-17A是Th17細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子,在幾乎所有類型的肝臟細(xì)胞里都是存在的,它們與臨床抗病毒治療應(yīng)答類型是否存在關(guān)聯(lián)目前尚不明確。
　　研究方法及內(nèi)容:

4、r>　　本研究擬回顧性收集在我科就診的采用核苷類似物抗病毒治療的CHB患者,統(tǒng)計(jì)達(dá)到長(zhǎng)期HBV DNA病毒抑制的患者采用抗病毒藥物的時(shí)機(jī),尋找最佳的給予抗病毒藥物的時(shí)機(jī),并統(tǒng)計(jì)抗病毒應(yīng)答為耐藥的患者采用不同挽救治療的效果,尋找最佳的挽救治療措施,而對(duì)于采用核苷類似物抗病毒治療并且達(dá)到臨床終點(diǎn)的CHB患者,觀察停藥后的長(zhǎng)期結(jié)局,探討停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,尋找最佳的停藥時(shí)機(jī)。并且針對(duì)不同抗病毒應(yīng)答類型的CHB患者,通過(guò)蛋白芯片尋找有表達(dá)差異

5、的Th17相關(guān)細(xì)胞因子,并通過(guò)縱向檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)Th17相關(guān)細(xì)胞因子的水平變化情況,探討Th17細(xì)胞因子在 CHB患者抗病毒治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,為臨床預(yù)測(cè)抗病毒治療應(yīng)答類型及對(duì)抗病毒應(yīng)答不佳患者適時(shí)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)干預(yù)提供依據(jù)研究結(jié)果:
　　1.對(duì)于LAM和ADV兩種藥物而言,初始聯(lián)合治療效果要好于添加聯(lián)合治療。
　　2.對(duì)于耐藥的CHB患者,ADV20mg是可以考慮的選擇,而ETV聯(lián)合TDF是最佳的挽救治療措施,相反干擾

6、素并不是好的選擇。
　　3.目前可以根據(jù)HBeAg狀態(tài)對(duì)抗病毒治療的長(zhǎng)期臨床結(jié)局做出初步預(yù)測(cè)。
　　4.對(duì)于 HBeAg陽(yáng)性患者,血清學(xué)免疫應(yīng)答后鞏固治療至少96周可能降低復(fù)發(fā)率;HBeAg陰性患者,持續(xù)維持HBV DNA不可測(cè)至少144周后停藥可降低復(fù)發(fā)率。
　　5.停藥后持續(xù)應(yīng)答超過(guò)96周是長(zhǎng)期應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　6.Th17細(xì)胞相關(guān)的IL-17A水平的適度升高與慢性乙型肝炎患者血清免疫應(yīng)答有關(guān)。
　

7、　7.抗病毒治療過(guò)程中,定期檢測(cè)IL-17A水平,有利于血清免疫學(xué)應(yīng)答的評(píng)估。
　　總之,本研究首先通過(guò)對(duì)比臨床上不同的抗病毒治療應(yīng)答結(jié)局與不同治療時(shí)機(jī)及發(fā)生耐藥后挽救治療的差別,獲得了一些臨床抗病毒治療的推薦方案;其次通過(guò)長(zhǎng)期觀察抗病毒治療應(yīng)答達(dá)到臨床終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的CHB患者停藥后的情況,獲得了預(yù)測(cè)不同HBeAg狀態(tài)的CHB患者停藥復(fù)發(fā)的推薦時(shí)間;最后通過(guò)橫向?qū)Ρ炔煌愋偷腃HB患者體內(nèi)Th17相關(guān)細(xì)胞因子的差異以及縱向?qū)Ρ瓤共《局?/p>