流體切應(yīng)力對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞ATP分泌量的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA，Rheumatoid Arthritis)是一種以滑膜炎為特點(diǎn)，以慢性全身性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性炎性疾病，至今其發(fā)病機(jī)制尚未清楚闡明，也未有特效藥物可供使用。人的關(guān)節(jié)是典型的“力學(xué)功能性”器官，在靜止和運(yùn)動(dòng)中將要承受非常多的力學(xué)因素負(fù)載并且處于很復(fù)雜的應(yīng)力環(huán)境中。關(guān)節(jié)位置的滑膜和軟骨，共同構(gòu)成了充盈滑液的關(guān)節(jié)腔，這一部位在生理?xiàng)l件下收到極其復(fù)雜多變的機(jī)械應(yīng)力作用，如關(guān)節(jié)腔中滑膜液形成的流體切應(yīng)力(flui

2、d shear stress，F(xiàn)SS)的影響。
　　 本實(shí)驗(yàn)以RA中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞-滑膜細(xì)胞成纖維細(xì)胞為研究對(duì)象，采用自行設(shè)計(jì)的平行平板流室裝置對(duì)細(xì)胞加載不同大小的流體切應(yīng)力刺激，以RA的“促炎”分子ATP的分泌作為我們檢測(cè)的指標(biāo)，探究FSS對(duì)滑膜細(xì)胞作用和相關(guān)機(jī)制。結(jié)果顯示：(1)5、10、20 dyn/cm2不同切應(yīng)力的大小的刺激下引發(fā)了滑膜細(xì)胞分泌ATP量計(jì)量依賴性上升了126％、142％、718％。(2)TRPV4的特異

3、性阻斷劑顯著抑制了FSS引起的滑膜細(xì)胞ATP釋放量的增加。(3)電壓門控阻斷劑對(duì)FSS引起的ATP釋放基本沒有影響，表明此通道不參與該過(guò)程。(4)進(jìn)行TRPV4陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)同樣會(huì)引起ATP的分泌量增加，阻斷劑的加入得到和FSS相似的結(jié)果。(5)胞外無(wú)鈣環(huán)境下無(wú)論力學(xué)刺激組還是陽(yáng)性對(duì)照組都發(fā)現(xiàn)ATP分泌量有明顯的抑制效果，表明此過(guò)程有可能依靠于胞外鈣的內(nèi)流。
　　 上述結(jié)果表明：流體切應(yīng)力刺激會(huì)引發(fā)滑膜細(xì)胞分泌ATP，這一作