HBV相關肝衰竭患者T細胞亞群的變化及糖皮質激素對其前期治療機制的初步探討.pdf

1、背景:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染機體，引起一系列復雜的免疫反應，其中細胞免疫是決定HBV感染機體后轉歸的重要因素。調節(jié)性T細胞(Treg)是體內重要的具有免疫調節(jié)功能的 CD4+T細胞亞群，具有免疫無能和免疫抑制兩大功能特征，可通過細胞間的直接接觸、分泌抑制性細胞因子等多種方式發(fā)揮免疫抑制作用。CD8+T細胞在清除HBV過程中起重要作用，其活化依賴于CD4+T細胞。糖皮質激素主要通過抑制細胞毒性 T淋

2、巴細胞及單核/吞噬細胞發(fā)揮作用，從而阻止肝細胞進一步損傷，但其在乙肝相關性肝衰竭中的應用仍然存在爭議，尤其是對T淋巴細胞亞群的影響則鮮有報。白介素12（IL-12）是聯(lián)系細胞免疫與體液免疫的重要細胞因子之一，然而在肝衰竭前期治療中糖皮質激素對其影響未見相關報道。
　　目的:探討HBV相關慢加亞急性肝衰竭（HBV-associated subacute-on-chronic liver failure,HBV-SACLF）患者外周血

3、CD4+T細胞、CD8+T細胞、Treg細胞變化趨勢，并探討糖皮質激素對肝衰竭前期的治療機制。
　　方法:采用流式細胞儀檢測30例HBV相關的慢加亞急性肝衰竭（HBV-SACLF）患者、15例慢性乙型肝炎患者(CHB)、12例健康對照者患者外周全血標本中CD4+T細胞、CD8+T細胞、Treg細胞的百分比，比較各組之間的差異；同時將肝衰竭患者分為感染組與非感染組，觀察以上指標變化。同時將76例肝衰竭前期患者分為糖皮質激素治療組（G

4、C組）38例與非糖皮質激素治療組（NG組）38例，監(jiān)測以上指標。同時采用ELISA技術檢測肝衰竭前期患者血清中IL-12的表達水平。
　　結果:1.HBV-SACLF組、CHB組及正常對照組CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為：1)CD4+T：(28.06±6.86)%、(36.03±9.53)%、(45.47±0.68)%，HBV-SACLF組與CHB組、正常對照組比較，CHB組與正常組比較，均明顯升高，差異均具有顯著性

5、(p1=0.02，p2<0.001，p3=0.02)；2)CD8+T：(29.10±3.64)%、(25.71±5.75)%、(20.10±5.80)%，CD8+T比例在HBV-SACLF組與CHB組及正常對照組比較，CHB組與正常組比較，均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(p1=0.02， p2<0.001， p3=0.019)；3)Treg：(2.55±0.57)%、(3.69±1.08)%、(3.21±0.12)%；Treg比例在HB

6、V-SACLF組較CHB組及正常組均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（p1=0.01，p2<0.001），CHB組較正常組升高，差異不明顯（p3=0.113）。
　　2.HBV-SACLF中感染組CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（25.33±7.79）%、（30.90±2.94）%、（2.31±0.38）%，非感染組 CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（31.19±3.91）%、（26.93±3.16）%、（2.8

7、2±0.63）%，兩組相比較均有明顯差異（p1=0.014， p2=0.001，p3=0.015）。
　　3.GC組與NG組治療前CD4+T、CD8+T、Treg百分比均無明顯差異，GC組治療后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（35.44±5.36）%、（24.40±5.68）%、（3.09±0.42）%，較治療前（28.72±3.79）%、（28.75±4.72）%、（2.69±0.69）%差異均有統(tǒng)計學意義（p1<

8、0.001，p2=0.001，p3=0.004）；NG組治療后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（31.35±5.44）%、（28.6±6.62）%、（2.82±0.51）%，較治療前（28.27±3.51）%、（29.44±5.29）%、（2.72±0.70）%相比，僅 CD4+T差異有統(tǒng)計學意義（p1=0.004， p2=0.435，p3=0.482）。
　　4.GC組與NG組治療前IL-12無明顯差異，GC組治療后

9、IL-12為（28.98±7.81） pg/ml，較治療前（50.54±18.27）pg/ml相比差異均有統(tǒng)計學意義（p<0.001）；NG組治療后IL-12為（46.33±22.22）pg/ml較治療前（52.12±17.61）pg/ml相比，差異無統(tǒng)計學意義（p=0.212）。
　　5.GC組中病情重癥化率為13.16%，NG組中病情重癥化率為34.21%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結論:
　　1

10、.HBV-SACLF患者外周血CD4+T、Treg比例下降，CD8+T升高，表明肝衰竭患者存在嚴重的細胞免疫失衡。
　　2.HBV-SACLF中感染組較非感染組相比CD4+T、Treg比例下降明顯，CD8+T明顯升高，說明感染加重了機體免疫失衡，不利于病情恢復。
　　3.GC組較NG組相比，外周血CD4+T、Treg比例較治療前明顯上升，CD8+T較治療前明顯下降，而且GC組重癥化率明顯降低，表明GC通過調節(jié)機體免疫功能促進