應(yīng)用實驗性高血壓腦動脈粥樣硬化家兔模型研究不同降壓藥的血壓變異性與腦動脈粥樣硬化關(guān)系.pdf

1、目的：建立實驗性高血壓動脈粥樣硬化家兔模型,比較不同類降壓藥對血壓變異性影響的差異與腦動脈粥樣硬化的關(guān)系。
　　方法：38只新西蘭雄兔隨機分為對照組(n=8)和模型組(n=30),模型組予雙側(cè)腎動脈狹窄再予高脂食物飼養(yǎng),建立實驗性高血壓腦動脈粥樣硬化家兔模型;對照組予行假手術(shù)后分為空白對照組(n=4)和高脂對照組(n=4);模型組分為干預(yù)A組、干預(yù)B組和安慰劑組,A組包括尼群地平A組[n=6,尼群地平10mg/(kg*天)]和阿替

2、洛爾A組[n=6,阿替洛爾50mg/(kg*天)],B組包括尼群地平B組[n=6,尼群地平30mg/(kg*天)],和阿替洛爾B組[n=6,阿替洛爾200mg/(kg*天)],安慰劑組為維生素B1組[n=6,維生素B130mg/(kg*天)]。于降壓干預(yù)前0周,干預(yù)后1周、2周…8周,每周監(jiān)測1次血壓,干預(yù)8周后取取左側(cè)頸總動脈做實時定量PCR,取頸總動脈、主動脈、腦基底動脈做病理檢測。
　　結(jié)果：(1)血壓結(jié)果:①藥物干預(yù)前,模

3、型組血壓較對照組顯著上升。②藥物干預(yù)后,干預(yù)B組血壓下降明顯,A組下降不明顯。③降壓8周后計算血壓變異性指標SD和CV,安慰劑組的SD最大,阿替洛爾B組CV值最大,尼群地平組SD和CV均小于阿替洛爾組,B組SD和CV均小于A組。(2)病理結(jié)果:模型組主動脈和頸動脈壁有明顯動脈粥樣硬化形成,基底動脈壁表現(xiàn)為顯著增厚。比較各組頸動脈內(nèi)膜中膜面積比和基底動脈管壁比,模型組大于對照組,安慰劑組和阿替洛爾組比較無顯著差異,阿替洛爾組大于尼群地平組

4、,尼群地平A組大于B組。(3)相關(guān)分析結(jié)果:血壓變異性與顱內(nèi)外動脈粥樣硬化指標比正相關(guān),頸動脈粥樣硬化指標與頸動脈誘導(dǎo)型NOS、hs-CRP的相對表達量呈正相關(guān),與內(nèi)皮型NOS相對表達量呈負相關(guān)。
　　結(jié)論：1.以高血壓并高脂血癥制作的家兔模型有顱內(nèi)外動脈硬化的表現(xiàn)。2.尼群地平組的血壓變異性小于阿替洛爾組,增加藥物劑量減小鈣離子拮抗劑組的血壓變異性,增加阿替洛爾組的血壓變異性。3.尼群地平組能有效控制動脈粥樣硬化,阿替洛爾組動脈