舒肝健脾復(fù)方對內(nèi)臟高敏感模型大鼠的治療作用及機(jī)制.pdf

1、腸易激綜合征是基于腸道高敏感性和高反應(yīng)性基礎(chǔ)上的功能異常。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多系統(tǒng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對癥治療為主，目前仍缺少理想的療法和藥物。近期研究較多的選擇性5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑可改善IBS多個(gè)癥狀，但由于其副作用而限制了臨床應(yīng)用。中藥具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)及副作用小的優(yōu)勢。而且從國內(nèi)的臨床療效報(bào)道來看，中醫(yī)治療效果明顯優(yōu)于西醫(yī)治療。本病的中醫(yī)臨床分型各家報(bào)道不一，但肝郁脾虛型是該病臨床表現(xiàn)最多的證型之一，治療多采用舒肝健脾理氣法。

2、舒肝健脾復(fù)方系本研究所臨床經(jīng)驗(yàn)方，治療肝郁脾虛型腸易激綜合征多獲得良效。 本課題從IBS大鼠內(nèi)臟高敏感性動(dòng)物模型的復(fù)制入手，建立適用于中醫(yī)藥研究的IBS大鼠模型，在此基礎(chǔ)上探討舒肝健脾復(fù)方對實(shí)驗(yàn)性腸易激綜合征的治療作用和作用機(jī)制。研究不僅為臨床用藥、新藥開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，而且對探討中醫(yī)治療IBS的治法理論也具有重要意義。 1IBS動(dòng)物模型的復(fù)制取出生后8-21d的大鼠，模型組每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，復(fù)制內(nèi)臟高敏感大鼠模型

3、，正常組給等量生理鹽水。分別在出生后6周及8周進(jìn)行直腸擴(kuò)張，評估其腹部收縮反射(AWR)閾值；并測定致痙劑作用于模型大鼠離體腸管舒縮運(yùn)動(dòng)的升高幅度。結(jié)果顯示與正常組相比，直腸擴(kuò)張時(shí)，模型組大鼠腹部抬高和背部拱起的壓力閾值顯著降低(P＜0.01)；離體腸管在加入致痙劑后模型組升高值均明顯大于正常組(P＜0.01)。提示新生期腸道內(nèi)的慢性炎癥刺激，可以在成年后引起慢性內(nèi)臟敏感性增高，模型大鼠的離體小腸對致痙劑的反應(yīng)性增高。 2舒肝健

4、脾復(fù)方對IBS模型大鼠的治療作用將五窩新生SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、中藥低劑量組、中藥高劑量組、澤馬可組，后四組從第8-21天，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，復(fù)制內(nèi)臟高敏感大鼠模型，分別在出生后第6周及8周進(jìn)行直腸擴(kuò)張，評估其腹部收縮反射(AWR)閾值；8周后，分別給予蒸餾水、生理鹽水、舒肝健脾復(fù)方5g/kg、舒肝健脾復(fù)方10g/kg、澤馬可4mg/kg灌胃，每日一次，共兩周，治療后再次評估其腹部收縮反射(AWR)閾值。并觀察大鼠結(jié)腸組

5、織肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)，血清NO含量以及血清、腦、結(jié)腸組織5-HT含量。結(jié)果顯示舒肝健脾復(fù)方能夠升高IBS模型大鼠的腸道敏感壓力閾值；升高血中NO含量；減少結(jié)腸組織肥大細(xì)胞個(gè)數(shù)；降低血清5-HT的水平及一定程度的降低腦、結(jié)腸組織5-HT含量。提示該方對內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠有較好的治療作用，其作用機(jī)制可能與其影響機(jī)體內(nèi)NO、5-HT、肥大細(xì)胞等物質(zhì)的作用有關(guān)。 3舒肝健脾復(fù)方的抗炎、鎮(zhèn)痛、止瀉作用研究通過熱板法、醋酸扭體法、小鼠自主

6、活動(dòng)法、番瀉葉致瀉法觀察舒肝健脾復(fù)方對小鼠的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止瀉作用。結(jié)果顯示舒肝健脾復(fù)方三個(gè)劑量均能明顯減少番瀉葉致瀉小鼠的腹瀉次數(shù)；對小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明，其三個(gè)劑量均能明顯提高小鼠的疼痛閾值；對小鼠扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其三個(gè)劑量均能明顯提高小鼠的疼痛閾值，減少扭體次數(shù)。但無明顯降低小鼠自發(fā)活動(dòng)的作用。提示舒肝健脾復(fù)方有較好的鎮(zhèn)痛止瀉作用，這也許是其治療IBS的機(jī)制之一。 4舒肝健脾復(fù)方對胃腸運(yùn)動(dòng)的影響為進(jìn)一步研究舒肝健脾