阿托伐他汀對SD大鼠系膜增殖性腎炎的影響及其可能機(jī)制.pdf

1、目的 觀察阿托伐他汀對系膜增殖性腎炎大鼠尿蛋白、腎組織a-SMA、TGF-βl和PAI-1mRNA表達(dá)的影響，探討其腎臟保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法 采用抗胸腺細(xì)胞血清誘發(fā)SD大鼠的系膜增殖性腎炎模型，將SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組、腎炎模型組、小劑量阿托伐他汀治療組(8mg／kg．d)和大劑量阿托伐他汀治療組(16mg／kg．d)。治療12天后，自動生化分析儀檢測各組大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、肌酐和24小時(shí)尿蛋白

2、；腎組織膠原纖維用苦味酸．天狼星紅染色并計(jì)算腎小球區(qū)膠原容積分?jǐn)?shù)：免疫組化法檢測腎組織a-SMA的表達(dá)：RT-PCR法測定腎組織PAl．1mRNA和TGF．B~mRNA的表達(dá)。 結(jié)果 (1)。腎炎模型組較正常對照組24小時(shí)尿蛋白明顯升高(P<0．01)，阿托伐他汀治療后，治療組24小時(shí)尿蛋白較腎炎模型組顯著下降(P<0．05)，呈劑量依賴關(guān)系，其中小劑量組(21．17±0．79)mg／d，大劑量組(9．77±0．54)m

3、g／dvs腎炎模型組(30．34±0．62)mg／d，而且各組血脂水平無明顯差異。 (2)阿托伐他汀治療組腎組織病理變化同腎炎模型組相比明顯改善，表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞增生受抑制，系膜基質(zhì)蓄積減少。 (3)腎炎模型組腎小球CVF較正常組增加(P<0．01)，而治療組腎小球CVF較腎炎模型組明顯下降(P<0．05)。 (4)腎炎模型組腎小球a-SMA表達(dá)較正常組增加(P<0．01)，而治療組腎小球a-SMA表達(dá)較腎炎

4、組下降(P<0．05)。 (5)與正常組相比，模型組腎組織TGF-β1mRNA和PAI．1mRNA的表達(dá)均明顯升高(P值均<0．01)，阿托伐他汀治療后，腎組織TGF-β1mRNA和PAI-lmRNA的表達(dá)均較模型組明顯下降(P<0．05)，且呈劑量依賴關(guān)系。 結(jié)論 (1)阿托伐他汀可顯著降低系膜增殖性腎炎大鼠尿蛋白的排泄，改善腎臟病理變化，并且呈劑量依賴關(guān)系。而這種腎臟保護(hù)作用與血脂水平的改變無關(guān)。 (