阿托伐他汀對(duì)大鼠腦出血后AQP-4表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：以阿托伐他汀為干預(yù)措施，觀察實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血后神經(jīng)功能缺失、出血灶四周組織形態(tài)學(xué)、各時(shí)間點(diǎn)腦組織含水量(BWC、brainwater content)、AQP-4（aquaporin4）表達(dá)的影響情況，了解阿托伐他汀對(duì)AQP-4表達(dá)的影響作用，推測(cè)AQP-4含量與腦水腫的關(guān)系，探討阿托伐他汀減輕大鼠腦出血神經(jīng)功能缺失發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用可能的機(jī)制，為臨床治療提供新的方向。
　　方法：隨機(jī)將雄性SD大鼠65只分成阿托伐他汀治療組

2、（n=25只）、腦出血組（n=25只）、對(duì)照組（n=15只）3組，按處死時(shí)間點(diǎn)不同分為6h、1d、3d、5d、7d共5個(gè)亞組。治療組及腦出血組均自體血注入法建立大鼠腦出血模型;對(duì)照組以生理鹽水代替。治療組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均在手術(shù)前2小時(shí)予以阿托伐他?。?0mg/kg/d）灌胃，灌胃的時(shí)間間隔為24h。造模成功后，采用Garcia神經(jīng)功能障礙評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分。各時(shí)間點(diǎn)大鼠評(píng)分后迅速取腦處死，取一部分腦組織行干濕稱重法測(cè)定BWC，剩余腦組織經(jīng)切片處

3、理后用于HE染色及AQP-4免疫組化染色，記錄結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：⑴治療組和腦出血組神經(jīng)功能缺失評(píng)分均低于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組，腦出血組在1d、3d、5d、7d時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺失評(píng)分均低于對(duì)應(yīng)的治療組，治療組和腦出血組均以3d組神經(jīng)功能缺失評(píng)分最低，以上結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性(P＜0.05)。⑵腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變:光鏡下于對(duì)照組腦組織中可見神經(jīng)細(xì)胞完整，無(wú)特殊改變。腦出血組6h組、1d組病灶四周可見紅細(xì)胞聚集，水腫明顯

4、伴炎癥細(xì)胞;3d組病灶四周的神經(jīng)元腫脹壞死明顯，紅細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);7d組病灶四周細(xì)胞水腫有所減輕，中性粒細(xì)胞減少，可見膠質(zhì)細(xì)胞大量增生。治療組3d、7d亞組細(xì)胞腫脹壞死范圍較腦出血組小，可見少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及膠質(zhì)細(xì)胞增生。⑶BWC:治療組、腦出血組各時(shí)間點(diǎn)BWC均高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組;腦出血組內(nèi)比較3d組BWC最高;治療組BWC在1d、3d、5d、7d亞組較腦出血組明顯降低，以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑷免疫組

5、化對(duì)照組未見AQP4陽(yáng)性細(xì)胞，對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)腦出血組和治療組相比可見大量AQP-4的免疫陽(yáng)性細(xì)胞，腦出血組的AQP-4含量自腦出血后6h開始升高，3d時(shí)達(dá)峰值，5d時(shí)逐漸下降，對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)治療組AQP-4表達(dá)量均低于腦出血組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑸腦出血組神經(jīng)功能缺失評(píng)分與BWC、AQP-4細(xì)胞表達(dá)呈負(fù)相(R2=-0.681，R2=-0.780，P＜0.05)，腦出血組AQP-4細(xì)胞的表達(dá)與BWC呈正相關(guān)(R2=0.950，P