NF-κB、COX-2、iNOS在胃癌中的表達(dá)意義及NSAIDs抗人胃癌SGC-7901細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制研究.pdf

1、徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文NF-κB、COX-2、iNOS在胃癌中的表達(dá)意義及NSAIDs抗人胃癌SGC-7901細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制研究姓名：朱祖安申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：祖茂衡;費(fèi)素娟20060401徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文N F ．KB 、C O X ．2 、i N O S 在胃癌中的表達(dá)意義及N S A I D s 抗人胃癌S G C ．7 9 0 1 細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制研究中文摘要胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多基因變異累積的多階

2、段演進(jìn)過(guò)程，慢性萎縮性胃炎、非典型增生、腸上皮化生都被認(rèn)為是癌前病變，而非典型增生，腸上皮化生往往是在長(zhǎng)期慢性炎癥基礎(chǔ)上形成的。目前大量研究證實(shí)在各種理化刺激因素作用下機(jī)體所產(chǎn)生的長(zhǎng)期慢性炎癥可以從多個(gè)方面增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)。核因子r ．B ( N F ．r ．B ，n u c l e a rf a c t o r - 1 ( B ) 、環(huán)氧合酶2 ( C O X - 2 ，c y c l o o x y g e n a s e2 ) 、誘

3、導(dǎo)型?氧化氮合酶( i N O S ，i n d u c i b l e n i t r i co x i d e s y n t h a s e ) 基因皆為炎癥相關(guān)基因，在炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。C O X ．2 、i N O S 基因啟動(dòng)子上具有N F ．K B 結(jié)合位點(diǎn)，N F ．r d 3 可以通過(guò)促進(jìn)C O X ．2 及i N O S 基因轉(zhuǎn)錄、誘導(dǎo)其蛋白表達(dá)而發(fā)揮炎癥、免疫調(diào)節(jié)作用。同時(shí)研究表明在炎癥．癌的

4、轉(zhuǎn)變過(guò)程中，除了過(guò)量活性氧( R O S ，r e a c t i v e o x y g e ns p e c i e s ) 誘導(dǎo)的D N A 及組織損傷作用外，C O X - 2 催化產(chǎn)生的大量前列腺素E 2 ( P G E 2 ，p r o s t a g l a n d i n E 2 ) 、i N O S 催化產(chǎn)生的一氧化氮( N O ，n i t r o g e nm o n o x i d u m ) 及活性氮( R N

5、 S ，r e a c t i v e n i t r o g e ns p e c i e s ) 亦發(fā)揮著重要作用。N F ．K B 與慢性胃炎尤其是H p 相關(guān)胃炎密切相關(guān)，那么在慢性胃炎、小典型增生、胃癌的轉(zhuǎn)變過(guò)程中是臺(tái)由于N F ．r , B 異常表達(dá)而導(dǎo)致C O X ．2 、i N O S 過(guò)度表達(dá)進(jìn)而對(duì)胃癌的發(fā)生發(fā)展起重要的促進(jìn)作用呢? 對(duì)此國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。大量流行病學(xué)研究顯示非甾體抗炎藥( N S A I D s ，n

6、o n ．s t e r o i d a l a n t i —i n f l a m m a t o r yd r u g s ) 對(duì)消化道腫瘤具有防治作用，研究證實(shí)N S A I D s 可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)腫瘤免疫等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，但對(duì)其具體機(jī)制仍不十分明確，認(rèn)為主要與抑$ | J c o x 一2 酶活性、降低P G s 生成有關(guān)，同時(shí)有實(shí)驗(yàn)表明除了C O X ．2 依賴性抗腫瘤機(jī)制外，還有N F