肺腺癌的分子分型特征及其與病理分型的關聯(lián)研究.pdf

1、肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，在腫瘤相關死亡率中占首位，其中，晚期非小細胞肺癌5年生存率只有15％。非小細胞肺癌(NSCLC)主要包括肺腺癌，肺鱗癌和大細胞癌，其中肺腺癌占所有非小細胞肺癌的60％左右。
　　肺腺癌有多種不同的遺傳學和形態(tài)學背景，一般根據(jù)他們不同特征的致癌突變（又叫驅動基因）和病理亞型（病理亞型采用國際肺癌研究協(xié)會/美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸學會IASLC/ATS/ERS提出的最新分類）來進行分類。這些分類是個體化治

2、療的基本要求，但是他們整體的臨床作用和相互關系目前仍然是不清楚的。本實驗據(jù)此展開研究，我們檢測了981例肺腺癌樣本，分析肺腺癌的驅動基因和病理亞型對預后的共同作用以及相互關系。所有樣本進行EGFR、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、ALK和RET等基因直接測序，以及根據(jù)IASLC/ATS/ERS的最新病理分類重新讀片。最終合格的腫瘤樣本包括13例非典型腺瘤樣增生(AAH)和原位癌(AIS)，20例微浸潤癌(MIA)，901例浸

3、潤性腺癌，44例浸潤性粘液腺癌(IMA)，3例其他變異類型。分析結果表明:浸潤性粘液腺癌相對于浸潤性腺癌，EGFR的突變頻率更低，但是KRAS、ALK、HER2的突變頻率更高。吸煙患者、實體為主型、以及伴有粘液成分者和EGFR突變呈負相關。ALK融合基因更多出現(xiàn)在伴有微量粘液成分的腫瘤中，但KRAS突變在吸煙患者中更多見。總共有503例Ⅰ至ⅢA期的患者進行了總生存期(OS)和無復發(fā)生存期(RFS)分析。分期和病理亞型是RFS的獨立預測因