防治人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧術(shù)后失神經(jīng)肌萎縮的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前通過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究已經(jīng)證實(shí)：人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧理論和技術(shù)能夠安全有效的解決脊髓損傷(SCI)患者以及先天性脊柱裂脊膜膨出(SpinaBifida，SB)患者大小便失禁這一醫(yī)學(xué)和社會(huì)學(xué)難題。然而對(duì)于脊膜膨出患者，該手術(shù)需要犧牲一根功能正常的下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)來(lái)再生支配膀胱、直腸，理論上可能會(huì)對(duì)下肢正常的運(yùn)動(dòng)功能有一定影響。這在以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中也得到了證實(shí)。盡管衡量手術(shù)利弊，相對(duì)于能夠獲得膀胱控制和排尿功能，手

2、術(shù)產(chǎn)生的下肢并發(fā)癥還是可以接受的，但我們?nèi)詰?yīng)努力通過(guò)完善手術(shù)方法盡量減少手術(shù)對(duì)下肢運(yùn)動(dòng)功能的損傷。 為了能夠在不影響獲得膀胱控制這一主要目標(biāo)的前提下，盡可能的降低手術(shù)副作用，我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)探討切斷大鼠脊神經(jīng)后對(duì)其下肢運(yùn)動(dòng)功能有無(wú)影響以及影響大??；并試圖尋找到能夠盡量減少脊神經(jīng)切斷導(dǎo)致的所支配肌肉功能損傷的方法，為臨床應(yīng)用提供新的思路。 實(shí)驗(yàn)一 大鼠脊神經(jīng)損傷后所支配骨骼肌及其運(yùn)動(dòng)終板的退變觀察 目的研

3、究大鼠脊神經(jīng)運(yùn)動(dòng)根損傷后所支配骨骼肌組織形態(tài)學(xué)變化，為臨床提供理論基礎(chǔ)。 方法選用SPF級(jí)成年雄性SD大鼠32只，隨機(jī)分為2組：一組單純切斷左側(cè)的L4脊神經(jīng)前根，另一組同時(shí)切斷左側(cè)的L4和L5脊神經(jīng)前根，以各大鼠的左側(cè)為實(shí)驗(yàn)側(cè)，右側(cè)為自身對(duì)照側(cè)。分別于手術(shù)后6周和16周時(shí)每組各取8只測(cè)定雙側(cè)趾長(zhǎng)伸肌的肌濕重和肌細(xì)胞截面積，并觀察骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板的形態(tài)。 結(jié)果術(shù)后6周：?jiǎn)渭僉4申經(jīng)根切斷組和L4,5神經(jīng)根切斷組的實(shí)驗(yàn)側(cè)肢體功

4、能較正常對(duì)照側(cè)均有明顯損傷(P＜0.01)，運(yùn)動(dòng)終板崩解變性。術(shù)后16周：?jiǎn)渭僉4神經(jīng)根切斷組的實(shí)驗(yàn)側(cè)肢體功能接近正常(P＞0.05)，再生運(yùn)動(dòng)終板結(jié)構(gòu)接近正常；L4,5神經(jīng)根切斷組的實(shí)驗(yàn)側(cè)肢體功能與對(duì)照側(cè)相比，有極顯著性差異(P＜0.01)，未見(jiàn)再生的運(yùn)動(dòng)終板。 結(jié)論單純L4神經(jīng)根切斷近期可造成肢體功能損傷，隨時(shí)間推移，損害逐漸減輕，甚至消失；但若合并L5神經(jīng)根損傷將可能造成肢體功能的永久性損害。 實(shí)驗(yàn)二 利用

5、端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧的實(shí)驗(yàn)研究 目的探討利用端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工反射弧來(lái)重建膀胱功能的可行性。方法取SPF級(jí)雄性SD大鼠20只，分為2組：(1)正常手術(shù)組：在椎管內(nèi)分別離斷左側(cè)L4(LL4)前根和L6(LL6)前根，將LL4前根中樞段斷端與LL6前根外周段斷端行端端吻合，共10只；(2)端側(cè)吻合組：在椎管內(nèi)離斷左側(cè)L6前根，將LL6前根外周段斷端與LL4前根行端側(cè)吻合，共10只；手術(shù)6個(gè)月后電刺激吻

6、合口近端測(cè)定各組大鼠的最大膀胱收縮壓力，并對(duì)再生有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)進(jìn)行比較。 結(jié)果端側(cè)吻合組大鼠的膀胱最大收縮壓力與再生有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)均明顯低于正常手術(shù)組(P＜0.01)。 結(jié)論實(shí)驗(yàn)證實(shí)，利用端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工反射弧來(lái)重建膀胱功能效果不佳，不能替代原手術(shù)方法。 實(shí)驗(yàn)三 在原反射弧手術(shù)基礎(chǔ)上，比較各吻合方法對(duì)防治術(shù)后失神經(jīng)肌萎縮作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的在人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧手術(shù)的基礎(chǔ)上，比較

7、各種吻合方法對(duì)防治術(shù)中失神經(jīng)支配骨骼肌萎縮的作用，試圖為臨床減少手術(shù)副作用提供新的思路。 方法取SPF級(jí)雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為4組：A組(端側(cè)吻合組)：建立反射弧后，將殘余的左側(cè)L4前根外周段斷端與左側(cè)L3前根行端側(cè)吻合；B組(易位吻合組)：建立反射弧后，將殘余的LL4前根外周段斷端與LL6前根中樞段斷端行端端吻合；C組(失神經(jīng)組)：建立反射弧后，將殘余的LL4前根外周段斷端與LL6前根中樞段斷端翻轉(zhuǎn)固定；D組(對(duì)照組)：

8、不作其他特殊處理；每組10只。各組均切斷LL5，并將LL5兩斷端翻轉(zhuǎn)固定。于手術(shù)6月后取實(shí)驗(yàn)側(cè)趾長(zhǎng)伸肌測(cè)量肌濕重和肌細(xì)胞截面積，并比較A組和B組的再生有髓神經(jīng)纖維數(shù)目。 結(jié)果A、B組與失神經(jīng)組相比，肌濕重和肌細(xì)胞截面積有非常顯著性差別(P＜0.01)。A組的失神經(jīng)肌肉恢復(fù)和神經(jīng)再生情況明顯好于B組，其差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。 結(jié)論實(shí)驗(yàn)證實(shí)，易位吻合和端側(cè)吻合能夠恢復(fù)所損的L4VR支配的下肢運(yùn)動(dòng)的部分功能，且