血管生成相關基因在人腦動靜脈畸形中的差異表達以及瘦素對其出血機制的探討.pdf

1、復旦大學博士學位論文血管生成相關基因在人腦動靜脈畸形中的差異表達以及瘦素對其出血機制的探討姓名：謝清申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神經外科）指導教師：陳銜城20070410血管生成相關基因在人腦動靜脈畸形中的差異表達以及瘦素對其出血機制的探討中文摘要第一部分血管生成相關基因在人腦動靜脈畸形不同部位的差異表達摘要目的：通過應用功能分類基因芯片研究人腦動靜脈畸形(brainarteriovenousmalformations，BAWl)不

2、同結構部位的血管生成相關基因的表達特點。方法：6鍘腦動靜脈畸形，分別在“供血動脈”，。弓l流靜脈”、“畸形團血管”和“周邊腦組織”4個不同部位取材，進行血管新生芯片雜交，獲得各基因點的數值型信號強度。以“周邊腦組織”芯片上各基因點的信號強度為自身對照，分別計算“畸形團血管”、“供血動脈”和“引流靜脈”芯片上與之相對應的各基因點的比值。取比值大于或等于2，以及小于或等于0，5的因子，歸納總結出基因表達水平有明顯差異的。應用逆轉錄PCR反應

3、對其中隨意選取的9個基因驗證表達。結果：經過分析和比較，共篩選出44個明顯異常的基因。上調的39個，下調的5個，其中生長因子和受體相關基園18個(含4個下調基因)，黏酣分子相關基因6個，基質蛋白相關基因6個，轉錄因子基因5個，細胞因子和趨化因子基因9個(含1個下調基因)。經逆轉錄PCR反應驗證后，首次發(fā)現瘦素基因在畸形團部分有高表達。討論：本實驗用功能分類基因芯片研究隊w尚屬首次，集中篩選血管生成相關的基因。獲得了許多以往未在BAⅧ中報

4、道或深入研究的基因。BAVM的畸形團部分存在活躍的血管重構。首次發(fā)現瘦素基因在BAvM畸形團上有高表達。深入研究這些異常表達的基因，將為闡明BAVM的機制開辟了許多新的切入點。關鍵詞腦動靜脈畸形；血管生成；基因芯片；瘦素中圖分類號R7434第二部分疫素在人腦動靜脈畸形出血中的表達和作用摘要目的：研究瘦素和其相關細胞因子在人腦動靜脈畸形出血中的表達和作用。方法：應用基因芯片法、半定量逆轉錄一聚合酶鏈反應(PcR)、實時定量PCR、免疫組化