血清和尿液中的間皮素與血清CA125聯(lián)合檢測(cè)在上皮性卵巢中的臨床應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、背景與目的
　　 90％的卵巢惡性腫瘤是上皮性卵巢癌(以下簡(jiǎn)稱(chēng)卵巢癌)，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。90％的早期卵巢癌患者在目前的治療條件下其病情可以得到有效的控制。但是盡管有不斷改進(jìn)的手術(shù)治療及化學(xué)治療，仍?xún)H有15％-20％的晚期卵巢癌患者病情可以得到控制。目前，早期卵巢癌的診斷率僅為25％。因此做好卵巢癌篩查及尋找特異度、敏感度高的腫瘤標(biāo)志物，提高卵巢癌的早期診斷水平，對(duì)于進(jìn)一步提高治療效果、降低卵巢癌患者的病死率、提高5年生

2、存率具有重要的意義。間皮素(Mesothelin，MSLN)是一種細(xì)胞表面蛋白，其在正常組織中的表達(dá)受到嚴(yán)格的限制，只存在于間皮組織，而在多種腫瘤組織如間皮瘤、胰腺癌和卵巢癌等中高水平表達(dá)，并且有研究顯示在卵巢癌患者的血清和尿液中均發(fā)現(xiàn)了間皮素高表達(dá)。癌胚抗原125(CA125)是一種黏液性糖蛋白，國(guó)內(nèi)外現(xiàn)已廣泛用血清CA125水平作為卵巢癌的臨床診斷及監(jiān)測(cè)。本試驗(yàn)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)卵巢上皮性腫瘤患者血清及尿液中間皮素

3、和血清CA125水平，并初步探討間皮素作為卵巢上皮性腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　 材料與方法
　　 1研究對(duì)象：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年2月至2009年3月間就診的病人共73例，按組織性質(zhì)分為2組，其中上皮性卵巢癌患者41例，年齡為(34.6±8.2)歲，(其中Ⅰ～Ⅱ期12例，Ⅲ～Ⅳ期29例；漿液性癌27例，粘液性癌14例)；卵巢良性腫瘤患者32例，年齡為(33.7±6.1)歲，(漿液性囊腺瘤19例，粘液性囊腺

4、瘤13例)；隨機(jī)選取正常健康體檢者30例作為對(duì)照組，年齡為(35.4±7.5)歲。3組病例的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有選擇病例均除外其他腫瘤病史，且除了正常對(duì)照組，所有病例均經(jīng)術(shù)后手術(shù)病理證實(shí)。采取患者術(shù)前空腹靜脈血5mL并留取術(shù)前晨尿10mL(取標(biāo)本前均未經(jīng)放療、化療或其他治療)，收集干燥試管中，3000r/min離心后取上清，-70℃保存應(yīng)用。正常對(duì)照組于體檢時(shí)采血及留尿，處理同上。所有標(biāo)本避免反復(fù)凍融。
　　 2試驗(yàn)方法：

5、應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清及尿液中的間皮素和血清CA125水平。并以正常健康婦女血清、尿液間皮素水平((?)±1.96s)作為上下警戒值，計(jì)算結(jié)果為尿液中間皮素值＞2.7ng/mL為陽(yáng)性，以血清中間皮素值＞4.6ng/mL為陽(yáng)性。血清CA125取大于35U/ml為陽(yáng)性。
　　 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS13.0軟件。兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較用方差分析，率的分析采用x2檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)

6、水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1卵巢癌患者血清及尿液中間皮素水平分別為(15.07±1.50)ng/ml，(10.21±1.01)ng/ml，與卵巢良性腫瘤組為(4.56±0.59)ng/ml，(3.43±0.38)ng/ml，正常對(duì)照組為(3.58±0.53)ng/ml，(2.02±0.32)ng/ml，相比有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；而卵巢良性腫瘤組與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清CA12

7、5檢測(cè)水平在卵巢癌組為(649.23±211.37)U/ml，與卵巢良性腫瘤組及正常對(duì)照組(42.62±9.29)U/ml、(21.25±6.69)U/ml相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在卵巢良性腫瘤組與正常組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清及尿液中的間皮素水平分別為(8.21±2.41)ng/ml、(6.92±1.84)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期患者分別為(18.07±1.76)ng/ml、

8、(13.21±1.02)ng/ml，血清及尿液中的間皮素分別對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；漿液性卵巢癌血清及尿液間皮素水平(16.18±1.05)ng/ml、(11.23±1.16)ng/ml分別和粘液性卵巢癌血清及尿液間皮素永平(13.57±1.47)ng/ml、(9.42±1.21)ng/ml相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
　　 3血清間皮素陽(yáng)性表達(dá)率在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中為33.3％，與Ⅲ～Ⅳ期患者為68

9、.9％相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，尿液間皮素陽(yáng)性表達(dá)率在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中為50％，與Ⅲ～Ⅳ期患者為75.9％相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；間皮素血清及尿液陽(yáng)性表達(dá)率在漿液性卵巢癌中分別為59.3％和70.4％，與粘液性卵巢癌中分別為57.1％和65.9％相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。CA125陽(yáng)性表達(dá)率在Ⅰ～Ⅱ期上皮性卵巢癌中為50.0％，與Ⅲ～Ⅳ期患者為86.2％相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而漿液

10、性卵巢癌與粘液性卵巢癌相比血清中CA125陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，漿液性卵巢癌高于粘液性卵巢癌。
　　 4血清間皮素診斷卵巢癌的靈敏度為58.5％(24/41)，特異度為83.9％(52/62)；尿液間皮素診斷卵巢癌的靈敏度為68.3％(28/41)，特異度為93.5％(58/62)，血清CA125診斷卵巢癌的靈敏度為75.6％，特異度為66.1％。聯(lián)合檢測(cè)血清及尿液中間皮素、血清中CA125的水平診斷卵巢癌

11、的靈敏度為95.1％(39/41)，特異性為96.8％(60/62)。
　　 結(jié)論：
　　 1聯(lián)合檢測(cè)血清及尿液中的間皮素及血清中的CA125診斷卵巢癌的特異性及敏感性均較高，從很大程度上提高對(duì)卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性，提示間皮素可能作為新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物。
　　 2檢測(cè)卵巢癌患者Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期尿液間皮素的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示監(jiān)測(cè)尿液間皮素對(duì)卵巢癌的早期診斷有一定的價(jià)值，且尿液檢測(cè)為一無(wú)創(chuàng)性檢查，對(duì)卵巢癌