強直性脊柱炎M-CSF、IL-6、CT的表達(dá)及其與骨代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是常見的自身免疫病,除關(guān)節(jié)及系統(tǒng)受累外,可出現(xiàn)骨量減少、骨密度(bone mineral density,BMD)下降甚至合并骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)和骨折。AS發(fā)生OP的機制及骨代謝情況目前尚未完全闡明,近年來的研究認(rèn)為破骨細(xì)胞(osteoclasts,OC)在其中起了重要作用,巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage-colony stim

2、ulating factor,M-CSF)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、降鈣素(calcitonin,CT)是調(diào)控破骨細(xì)胞的重要因子。本研究通過測定AS患者的BMD以及血清M-CSF、IL-6、CT、骨特異性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(tartrate resistant acid phosphatase5b,TRACP-5b)等

3、骨代謝相關(guān)指標(biāo)探討AS并發(fā)OP的機制。
　　 方法:選取住院AS男性患者30例,入選患者均符合1984年修訂的紐約分類標(biāo)準(zhǔn),既往均未曾持續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,Gc)、改變病情抗風(fēng)濕藥(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs)；選取健康人20例作為對照。用雙能X線吸收法(dual-energy X-rayabsorptiometry,DXA)測定AS患者的

4、腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間BMD,用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linkedimmunosorbent assay,ABC-ELISA)檢測血清M-CSF、IL-6、CT、BALP、TRACP5b等的水平。AS患者組記錄年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程(以月計)、有無家族史、HLA-B27、血清骨代謝三項(Ca、P、ALKP)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP

5、)、免疫五項(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、PTH、血常規(guī)、肝功能等臨床指標(biāo)。
　　 數(shù)據(jù)分析采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗,計數(shù)資料組間比較采用X2檢驗,相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1.一般資料的描述AS患者30例,均為男性；平均年齡(28.30±7.65、)歲；平均病程(81.30±

6、82.25)月。正常對照組20例,均為男性；平均年齡(30.20±5.20)歲。AS組與健康對照組在年齡、性別構(gòu)成等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。AS組HLA-B27陽性率為86.7％(26例),ESR(42.53±26.25)mm/h,CRP(35.35±46.53)mg/L。
　　 2.AS組的BMD測量結(jié)果:30例AS患者中骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為16.67％(5例)、46.67％(14例)、36.

7、67％(11例)。腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間處OP的發(fā)生率分別為13.3％(4例)、26.7％(8例)、0％(0例)、6.7％(2例)；腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間處骨量減少的發(fā)生率分別為53.3％(16例)、43.3％(13例)、16.7％(5例)、26.7％(8例)。不同測量部位骨密度下降的發(fā)生率不同(X2=24.375,P=0.000),大轉(zhuǎn)子處(70.0％)最高。
　　 3.BMD與臨床指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析,除大

8、轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間的BMD值與BMI呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)外,腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間的BMD值與年齡、病程、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PLT、PTH等臨床指標(biāo)之間無顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 4.骨代謝指標(biāo)水平血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b的水平在AS患者中分別為(83.99±86.55)pg/ml、(1043.59±1345.90)pg/ml、(1.87±1.40)U/L,在正

9、常對照組中分別為(44.01±36.13)pg/ml、(194.02±248.74)pg/ml、(0.96±0.17)U/L,與正常對照組比,AS患者血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AS患者血清CT(1.48±0.62)ng/ml和BALP(28.44±14.56)U/L水平與正常對照組水平(1.58±0.40)ng/ml和(27.77±6.00)U/L差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.

10、05)。
　　 5.骨代謝指標(biāo)之間及其與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析,在正常對照組中,僅M-CSF與IL-6顯著正相關(guān)(r=0.911,P=0.000),其他骨代謝指標(biāo)兩兩之間無顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；AS患者中,除M-CSF與WBC顯著正相關(guān)(r=0.385,P=0.036)、IL-6與TRACP-5b顯著正相關(guān)(r=0.625,P=0.000)、CT與IgM顯著正相關(guān)(r=0.448,P=0.032)、BALP與

11、BMI顯著正相關(guān)(r=0.464,P=0.011)、BALP與ALKP顯著正相關(guān)(r=0.393,P=0.032)外,其他指標(biāo)之間未見顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 6.骨代謝指標(biāo)與BMD的相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析,除IL-6與腰椎BMD顯著正相關(guān)(r=0.579,P=0.002)外,其他骨代謝指標(biāo)與不同部位BMD之間未見顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
　　 7.AS患者按合并OP與否分為OP組(11例)和非OP組(1

12、9例)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,與非OP患者相比,OP組患者血清BALP水平顯著降低(P=0.017)；而兩組間在年齡、體重指數(shù)、病程、HLA-B27陽性率、陽性家族史、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、M-CSF、IL-6、CT、TRACP-5b等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:1.AS患者存在不同程度的骨丟失,多數(shù)患者都合并骨量減少或OP；不同部位的骨丟失情況不同,需多部位測量BMD綜合分析才能更全