PEDF與VEGF在門靜脈高壓癥大鼠胃壁中的表達(dá)及意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、門靜脈高壓癥是以門靜脈壓力升高引起門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)改變?yōu)樘卣鞯募膊?,出血是其主要臨床表現(xiàn)之一。其中最顯著,也最能引起醫(yī)生重視的是食管胃底靜脈曲張破裂出血。然而,近幾年對肝硬化門靜脈高壓癥血流動(dòng)力學(xué)的深入研究以及胃鏡對出血部位的直接觀察,人們越來越多的注意到,在門靜脈高壓癥發(fā)生上消化道出血的病例中,有大約三分之一的出血并不是由食管胃底靜脈曲張破裂所致,而是由門靜脈高壓性胃病胃粘膜病變引起。門靜脈高壓性胃病出血在門靜脈高壓癥病人發(fā)生上消

2、化道出血中具有重要的地位。
   門靜脈壓力升高,肝硬化肝功能受損是門靜脈高壓性胃病形成的基本原因。門靜脈高壓癥時(shí)胃靜脈入肝血流受阻,毛細(xì)血管靜水壓升高,引起胃粘膜水腫。胃動(dòng)脈血流灌注增加,動(dòng)靜脈短路開放,粘膜細(xì)胞的氧代謝和營養(yǎng)物質(zhì)代謝障礙,使胃的屏障功能減弱。血漿內(nèi)皮素釋放增加,胰高血糖素、前列環(huán)素、內(nèi)源性一氧化氮等激素代謝紊亂。肝硬化肝功能受損,內(nèi)源性血管調(diào)節(jié)物質(zhì)比例失調(diào),胃粘膜血管自我調(diào)節(jié)能力降低,這些因素相互作用,導(dǎo)致門

3、靜脈高壓性胃病的發(fā)生。其中,胃的血管改變是門靜脈高壓性胃病發(fā)生出血的基礎(chǔ),但是引起胃粘膜血管發(fā)生改變的機(jī)制尚未完全清楚。
   在合并有血管改變的疾病如視網(wǎng)膜病變或腫瘤中,促血管新生因子家族中的血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)呈高表達(dá),血管新生抑制因子之一的色素上皮衍生因子(Pigment epithelium derived factor,PEDF)呈低表達(dá),并

4、證實(shí)二者表達(dá)失衡是導(dǎo)致血管新生的根本機(jī)制。已有研究發(fā)現(xiàn),在門靜脈高壓癥胃壁中,VEGF呈高表達(dá),推測其可能與胃壁的血管改變有關(guān)。但是,PEDF在門靜脈高壓癥胃壁中是否有表達(dá),對門靜脈高壓癥胃壁的血管改變是否取作用,目前仍不清楚。本實(shí)驗(yàn)以門靜脈高壓癥大鼠作為研究對象,以PEDF和VEGF作為觀察指標(biāo),通過HE染色、免疫組化和Western Blot等方法檢測PEDF和VEGF在胃壁中的表達(dá),初步探討其在門靜脈高壓癥胃壁血管改變中的作用,為

5、進(jìn)一步闡明門靜脈高壓性胃病的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
   材料與方法:
   健康清潔級Wistar大鼠18只,雌雄不限,體重量(220±10)克,按隨機(jī)法分為實(shí)驗(yàn)組(A組)和對照組(B組),每組9只,實(shí)驗(yàn)組大鼠應(yīng)用經(jīng)典的門靜脈部分縮窄法建立肝前性門靜脈高壓癥模型,對照組實(shí)施假手術(shù),分別于術(shù)后7天、10天和14天給3只大鼠進(jìn)行門靜脈主干壓力的測定,測壓后處死大鼠獲取胃底和胃體標(biāo)本,通過HE染色觀察血管的病理改變,免疫組化和W

6、estern Blot方法檢測胃壁組織中PEDF和VEGF的表達(dá)位置和表達(dá)差異,并對Western Blot條帶進(jìn)行掃描,對比兩組結(jié)果存在的差異。
   結(jié)果:
   1.按照經(jīng)典方法建立的門靜脈高壓癥模型穩(wěn)定均一,術(shù)后7天A、B兩組大鼠的門靜脈壓力分別是11.85±0.67mmhg和6.81±0.28 mmhg,P<0.05;術(shù)后10天A、B兩組大鼠的門靜脈壓力分別是12.64±0.35mmhg和6.88±0.81mm

7、hg,P<0.05;術(shù)后14天A、B兩組大鼠門靜脈壓力分別是11.16±0.25mmhg和7.01±0.07mmhg,P<0.05。術(shù)后7天、10天和14天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)A大鼠門靜脈壓力明顯高于B組。
   2.術(shù)后7天、10天和14天A組大鼠胃壁HE染色可見大鼠胃粘膜下血管擴(kuò)張、迂曲、內(nèi)膜增厚。B組大鼠胃壁HE染色胃粘膜下血管未見擴(kuò)張、迂曲和內(nèi)膜增厚。
   3.免疫組化的結(jié)果顯示,A組VEGF、PEDF主要表達(dá)于粘膜層腺

8、體的基底層,在術(shù)后7天、10天和14天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)VEGF的表達(dá)呈逐漸下降趨勢,PEDF的表達(dá)呈逐漸升高的趨勢。B組VEGF、PEDF僅有微弱表達(dá),且三個(gè)時(shí)間點(diǎn)表達(dá)量
   4.Western Blot結(jié)果發(fā)現(xiàn),A組大鼠胃壁PEDF與VEGF的相對表達(dá)量較B組均有升高。術(shù)后7天A、B兩組VEGF的相對灰度數(shù)值分別是903和194,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后10天A、B兩組VEGF的相對灰度數(shù)值分別是850和301,差

9、異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后14天A、B兩組VEGF的相對灰度數(shù)值分別是506和308,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后7天A、B兩組PEDF的相對灰度數(shù)值分別是196和92,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后10天A、B兩組PEDF的相對灰度數(shù)值分別是173和64,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后14天A、B兩組PEDF的相對灰度數(shù)值分別是347和150,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
  

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