Akt基因及eNOs影響因子在門靜脈高壓癥的表達(dá).pdf

1、目的：通過建立肝前型門靜脈高壓癥模型，研究Akt基因在門靜脈高壓癥中的表達(dá)改變，探討Akt基因及其所影響的NO表達(dá)在門靜脈高壓癥中對血流阻力及血流量變化的影響。
　　方法：建立大鼠門靜脈高壓癥的動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停簩⑿坌許D大鼠中隨機(jī)分為兩組，每組各15只，其中給予肝前型門靜脈高壓癥實(shí)驗(yàn)組大鼠開腹縮窄門靜脈后關(guān)腹，給予假手術(shù)對照組大鼠開腹游離門靜脈后關(guān)腹。分別于術(shù)后第兩周、第四周、第六周后分別觀察大鼠門靜脈壓力和門靜脈組織變化，進(jìn)行血流

2、動力學(xué)指標(biāo)測定，實(shí)驗(yàn)完成后將大鼠的門靜脈、脾進(jìn)行HE染色，WesterBlot法檢測門靜脈、脾組織Akt和eNOs蛋白含量和磷酸化狀態(tài)；硝酸還原酶法檢測這些組織NO含量。
　　結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)組大鼠術(shù)后第兩周、第四周和第六周體重增長緩慢，與對照組大鼠同期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組未形成門靜脈高壓，實(shí)驗(yàn)組大鼠兩周后門靜脈壓力與手術(shù)前比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），術(shù)后第四周和第六周本組大鼠門靜脈壓力基本保持平穩(wěn)

3、，但均明顯高于手術(shù)前；實(shí)驗(yàn)組大鼠結(jié)扎前，門靜脈的平均直徑為(2.25±0.20)mm，門靜脈截面積縮窄率約為90.02％；對照組大鼠術(shù)后脾臟體積和形態(tài)與實(shí)驗(yàn)前比較，無統(tǒng)計學(xué)意義變化，實(shí)驗(yàn)組大鼠兩周、四周和六周時脾臟體積呈持續(xù)上升趨勢，與同期對照組大鼠比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P值），且色澤灰暗，有明顯淤血樣改變。（2）觀察、比較兩組大鼠的Akt和eNOs表達(dá)位置和表達(dá)差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組大鼠門靜脈血中Akt水平較對照組大鼠上升，eNO

4、s表達(dá)增多。（3）術(shù)后實(shí)驗(yàn)組大鼠門靜脈內(nèi)NO含量隨著時間推移，呈逐漸上升趨勢，與對照組比較，同期實(shí)驗(yàn)組大鼠肝組織NO含量均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。（4）NO水平變化與大鼠門靜脈壓力呈正相關(guān)（r=0.60,P<0.05），與門靜脈血流量、平均動脈壓存在負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：此次研究中動物模型復(fù)制較成功；門靜脈高壓癥大鼠門靜脈內(nèi)Akt蛋白活化作用增強(qiáng)，Akt水平上升，eNOs表達(dá)增多，大鼠門靜脈內(nèi)NO含量上升,eNOs引