眼底血管改變與腦白質(zhì)變性的相關(guān)性.pdf

1、腦小血管包括小動(dòng)脈、小靜脈以及微循環(huán)血管?，F(xiàn)在許多學(xué)者將腦小血管病特指為內(nèi)徑為50-400um中層含3-4層平滑肌細(xì)胞的小動(dòng)脈和內(nèi)徑為100um以下的微動(dòng)脈的疾病。它包括：腔隙性梗塞，腦出血，腦白質(zhì)變性（leukoaraiosis，LA），Binswanger病等。 LA發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)基礎(chǔ)尚未充分闡述，通常認(rèn)為是腦內(nèi)小動(dòng)脈硬化的慢性缺血性改變所致，與衰老、腦血管病等密切相關(guān)。它的臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知、步態(tài)以及排尿方面障礙。三方

2、面都可嚴(yán)重影響患者的生活。 目前LA尚無(wú)特效治療，預(yù)防和阻止其發(fā)展具有重要臨床意義。頭顱磁共振（cerebral magnetic resonance imaging，MRI）發(fā)現(xiàn)LA較敏感，但在臨床動(dòng)態(tài)觀察中有一定缺陷，其一，磁共振血管造影術(shù)（Magnetic Resonance Angiography，MRA）僅能反應(yīng)顱內(nèi)大血管的病變，其二，價(jià)格昂貴。眼底檢查能較清晰的觀察眼底血管改變，它是全身唯一能直接觀察小血管病變的窗口

3、，與顱內(nèi)小血管有著共同的胚胎學(xué)、解剖學(xué)以及生理學(xué)基礎(chǔ)，在臨床研究中是否能通過(guò)觀察眼底血管改變來(lái)了解LA的變化及發(fā)生率，值得研究。 大量臨床實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了眼底血管與顱內(nèi)小血管病的相關(guān)性，但仍存在以下幾方面問(wèn)題：（1）部分觀點(diǎn)仍存在爭(zhēng)議，如ARICS研究顯示眼底動(dòng)靜脈比例（arteriole-to-venule ratio，AVR）與LA相關(guān)，V．I．H． Kwa和阿姆斯特丹研究顯示眼底動(dòng)脈狹窄與LA相關(guān)，Ikram研究顯示眼底血管病

4、變與LA不相關(guān)，而眼底靜脈擴(kuò)張與LA進(jìn)展相關(guān)；（2）眼底指標(biāo)單一，大多數(shù)為半定量或定性指標(biāo)；（3）隨訪(fǎng)研究較少，Ikram主要研究眼底血管病變與腦小血管病進(jìn)展的相關(guān)性，Tien Yin Wong主要研究患有眼底病變患者五年后卒中發(fā)生率。尚無(wú)對(duì)無(wú)LA的正常人群分析眼底血管病變是否能較好評(píng)估LA的發(fā)生率的研究，這類(lèi)研究對(duì)于眼底和顱內(nèi)小血管發(fā)病機(jī)制是否存在異同以及臨床運(yùn)用有更重要的意義。 本研究將解決以下幾個(gè)方面問(wèn)題：（1）觀察眼底血

5、管病變指標(biāo)與LA的相關(guān)性，并了解眼底血管發(fā)生改變時(shí)，LA的概率及嚴(yán)重程度；（2）將參考文獻(xiàn)引入動(dòng)靜脈彎曲度，并將其進(jìn)行定量化代入統(tǒng)計(jì)分析，將眼底硬性滲出根據(jù)大小和位置進(jìn)行分級(jí)；（3）得出相關(guān)的指標(biāo)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，為今后隨訪(fǎng)提供參考，制定方案提供依據(jù)。 研究對(duì)象: 收集2008年3月至2009年1月期間于南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，主要為腦血管病患者（腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦出血、TIA）以及與年齡相關(guān)的LA患者

6、。對(duì)于影響眼底病變的情況將被排除：（1）明顯肝、腎和心功能衰竭、嚴(yán)重感染、惡性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化及有遺傳病家族史者；（2）眼部炎癥，如葡萄膜炎；（3）近六個(gè)月有眼部手術(shù)，如白內(nèi)障抽取術(shù)、激光治療，以及12個(gè)月內(nèi)有光凝固術(shù)；（4）前房角狹窄不宜擴(kuò)瞳；（5）不能坐起行眼底照相。并對(duì)于影響腦LA和胼胝體萎縮的顱內(nèi)變性性疾病予以排除?？偣彩占?80人，其中包括腦梗塞患者87人，腔隙性腦梗塞患者46人，腦梗塞合并腔隙性腦梗塞患者9人

7、，腦梗塞合并出血3人，腦出血患者8人，TIA患者6人，椎基底動(dòng)脈供血不足8人，單純LA患者13人。 方法: 1.對(duì)180名患者進(jìn)行基本資料的收集。性別、年齡、抽煙飲酒、家族史、既往史以及心血管相關(guān)危險(xiǎn)因素：高血壓（收縮壓高于140mmHg或者舒張壓高于90mmHg），空腹時(shí)抽血檢查血脂，包括膽固醇（cholesterin，CHOL）、甘油三脂（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High Density Li

8、poprotein，HDL）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、極低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein，VLDL），血糖（正在接受降糖治療或者空腹血糖或者糖耐量實(shí)驗(yàn)>11．1 mmol/l認(rèn)為糖尿病患者），超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP），同型半胱氨酸（homocysteine，HCY），行頸動(dòng)脈超聲

9、檢查，測(cè)量頸動(dòng)脈IMT。 2.所有患者雙眼均接受眼底照相。應(yīng)用Photoshop軟件測(cè)量眼底中央動(dòng)靜脈直徑和眼底動(dòng)靜脈比值。評(píng)估眼底動(dòng)脈硬化指標(biāo)（眼底動(dòng)脈管壁反射增強(qiáng)甚至為銅絲樣銀絲樣改變，動(dòng)靜脈交叉征、血管彎曲度以及滲出出血等），并按眼底病變進(jìn)行分期。 3.所有患者進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查。LA表現(xiàn)為T(mén)1信號(hào)時(shí)無(wú)明顯改變，T2信號(hào)時(shí)為腦室周?chē)╯ubcortical white matter lesions，SWML）

10、或皮質(zhì)下（半卵圓中心區(qū)）（periventricular white matter lesions，PWML）的高信號(hào)，按Fazekas分級(jí)法，將LA程度按PWML以及SWML兩部分分級(jí)。正中矢狀位時(shí)測(cè)量計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化后的胼胝體面積比率（corpus callosum area ratio，CCR）。 4.采用SPSS13．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用x±s表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示。計(jì)量資料用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組及以上的計(jì)量

11、正態(tài)分布資料，用單向方差分析，多組間的比較用Bonferroni分析，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。雙變量正態(tài)分布資料用積矩相關(guān)檢驗(yàn)（Pearson相關(guān)系數(shù)）或非雙變量正態(tài)分布資料時(shí)選擇等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)（Spearman相關(guān)系數(shù)），采用logistic或偏相關(guān)進(jìn)行多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0．05。 結(jié)論: 1.CCR與LA在控制心血管危險(xiǎn)因素的情況下仍呈負(fù)相關(guān)。 2.側(cè)腦室周?chē)鶯A分級(jí)與平均AVR、動(dòng)靜脈交叉征、眼底出血或微血