代謝調(diào)控因子PGC-1α和SIRT1基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、近二十年2型糖尿病(type2 diabetes，T2D)患病率迅速增加，已成為全世界的主要健康問題之一。作為一種復(fù)雜性狀疾病，其發(fā)生發(fā)展受遺傳和環(huán)境因素共同作用。已有很多研究提示，過氧化物酶增殖激活物受體輔助激活因子1α(peroxisomeproliferators activated receptorγcoactivator—1，PGC—1α)和沉默信息調(diào)節(jié)子2同系物1(silent information regulations

2、2 homolog1，SIRT1)是兩個(gè)調(diào)控機(jī)體代謝的重要因子，在不同的組織中，它們通過各自獨(dú)立的途徑或者通過相互作用的方式參與許多重要代謝反應(yīng)，與胰島素抵抗和T2D關(guān)系密切。本研究應(yīng)用以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究方法，以PGC—1α和SIRT1為候選基因，分析其基因多態(tài)性與中國漢族人群T2D遺傳易感的關(guān)聯(lián)性，并且進(jìn)一步研究這兩個(gè)基因?qū)2D的發(fā)生是否具有交互作用。
　　 研究方法:
　　 以T2D患者和非糖尿病受試者為研

3、究對象開展病例對照研究，采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction—restriction fragment lengthpolymorphism，PCR—RFLP)法檢測PGC—1α和SIRT1基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Single nucleotide polymorphisms，SNPs)。應(yīng)用SPSS11.5軟件包分析數(shù)據(jù)。PHASE2.1構(gòu)建單倍型。采用Haploview軟件計(jì)算

4、兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)間連鎖不平衡系數(shù)(D’)和r2值，用PS(Power and Sample Size Calculations Version2.1.30)計(jì)算研究所能達(dá)到的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力。以雙側(cè)P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.PGC—1α基因多態(tài)性與T2D的相關(guān)性
　　 本研究選擇6個(gè)SNPs(rsl31313226、rs7656250、rs2970856、rs8192678、rs3

5、774923、rs3736265)在595例T2D病例組和495例非DM照組中進(jìn)行基因分型。單位點(diǎn)分析沒有發(fā)現(xiàn)與T2D關(guān)聯(lián)的SNP。單倍型分析顯示6個(gè)位點(diǎn)組成的單倍型H3(C—T—T—G—C—G)頻率在T2D病例組與對照組中具有顯著差異(8.1％vs.4.6％，P=0.001，OR=1.80，95％CI1.24—2.63)，P值經(jīng)多重比較校正后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(Pc=0.007)。
　　 2.SIRT1基因多態(tài)性與T2D的相

6、關(guān)性
　　 對SIRT1基因3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)rs3740051、rs1885472和rs4746720在589例T2D病例組和476例對照組中分型，其等位基因和基因型頻率在T2D病例組和非DM對照組中均無顯著差異。3位點(diǎn)組成的單倍型H3(A—C—T)在病例組的頻率顯著高于對照組(17.9％vs.13.8％，P=0.012，OR=1.36，95％CI1.06—1.73)。經(jīng)Bonferroni多重比較校正后單倍型H3在兩組中的頻率仍

7、具有顯著性差異(Pc=0.048)。臨床表型分析顯示攜帶單倍型H3的受試者BMI和空腹甘油三脂水平顯著低于其它單倍型攜帶者。
　　 3.PGC—1α和SIRT1基因多態(tài)性與T2D相關(guān)性的交互作用
　　 用多因子降維法(MDR)、logistic回歸和單純病例分析三種方法均沒有檢測到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的交互作用。
　　 研究結(jié)論:
　　 本研究結(jié)果提示PGC—1α基因單倍型C—T—T—G—C—G和SIRT1基因單