代謝調(diào)控因子SIRT1基因多態(tài)性與2型糖尿病早期腎病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究背景:
　　近年來，隨著人們飲食、生活水平的不斷提高，糖尿病的患病率逐年上升。慢性高血糖可導(dǎo)致機體多臟器功能障礙，特別是糖尿病腎病(DN)對機體損害嚴(yán)重，糖尿病腎病是常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，目前是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)終末期腎病的主要病因，同時也是糖尿病的主要致死原因。DN是在長期慢性高血糖誘導(dǎo)下，多系統(tǒng)、多因素共同協(xié)同作用的復(fù)雜的多基因遺傳性疾病，其中，遺傳性因素已經(jīng)被證實是DN發(fā)病、發(fā)生、發(fā)展的重要因素。Sirtuins，基

2、因沉默信息調(diào)節(jié)因子-2(SIR2)家族，是NAD依賴的脫乙?；?，哺乳動物的sirtuins包括7個成員，SIRT1-SIRT7，這些成員，尤其是SIRT1，在調(diào)節(jié)年齡、存活力、或者年齡相關(guān)的代謝性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，近些年發(fā)現(xiàn)，Sirtuins家族在腎臟中也有表達(dá)，研究顯示SIRT1介導(dǎo)的能量限制的保護作用參與到在腎臟老化過程中。研究表明，在哺乳動物中，SIRT1基因可能是糖尿病腎病的易感基因。日本的研究顯示，SIRT1在日

3、本個體中糖尿病腎病的易感性中發(fā)揮重要作用，國內(nèi)目前尚未有SIRT1基因多態(tài)性與糖尿病腎病相關(guān)性的報道。
　　研究目的:
　　探討代謝調(diào)控因子SIRT1基因多態(tài)性與2型糖尿病早期腎病的相關(guān)性。
　　研究方法:
　　應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(Polymerase Chain reaction-singlestrand conformation polymorphic，PCR-SSCP)結(jié)合直接測序的方法，檢測

4、289例山東沿海地區(qū)漢族無親緣關(guān)系的個體SIRT1的分布情況。受試對象分為三組:正常對照組（N組）146例，單純2型糖尿病組（DM組）66例，2型糖尿病微量蛋白尿組（DN組）77例，對各組間的等位基因頻率及基因型頻率，進行對比分析。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　研究結(jié)果:
　　1.sirt1-rs2236319基因多態(tài)性的基因型頻率的分布符合Hardy-Weinberg平衡。糖尿病組與對照組的基因型頻率分

5、布相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.129）;而糖尿病組的等位基因G頻率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038）。非條件logistic回歸分析顯示，以AA基因型為對照，AG和GG基因型與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)（P=0.261，OR0.692，95％ CI:0.365-1.315和P=0.084，OR0.260，95％CI:0.570-1.197)。另外，以等位基因A為對照，等位基因G與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險降低有關(guān)（P=0.039，O

6、R0.579，95％ CI:0.344-0.973）。
　　2.糖尿病微量蛋白尿組和正常對照組的GG基因型頻率分布無明顯差異（P=0.166）;另外，糖尿病微量蛋白尿組的等位基因G分布頻率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.066）。非條件logistic回歸分析顯示，以AA基因型為對照，AG和GG基因型與糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)（P=0.650，OR1.152，95％ CI:0.625-2.216和P=0.062，O

7、R2.216，95％ CI:0.960-5.115）。另外，以等位基因A為對照，等位基因G也與糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)(P=0.067，OR1.482，95％ CI:0.973-2.256)。
　　3.在糖尿病患者中，GG基因型在糖尿病微量蛋白尿組患者的分布明顯多于單純糖尿病患者組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.006）;另外，糖尿病微量蛋白尿組的等位基因G頻率明顯高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。非條件l

8、ogistic回歸分析顯示，以AA基因型為對照，GG基因型與糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險增高有關(guān)（P=0.007，OR9.514，95％ CI:1.818-39.876），而AG基因型與糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)（P=0.174，OR1.664，95％ CI:0.799-3.468）。另外，以等位基因A為對照，等位基因G也與糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險增高有關(guān)（P=0.001,OR2.559,95％ CI:1.464-4.473）

9、。
　　4.低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、餐后2小時血糖的回歸系數(shù)為正，OR＞1，說明這些因素增加患DN的風(fēng)險;高密度脂蛋白的回歸系數(shù)為負(fù)，OR＜1，說明其降低患DN的風(fēng)險。
　　研究結(jié)論:
　　1.本研究結(jié)果提示SIRT1-rs2236319基因多態(tài)性的等位基因G與2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險降低有關(guān);而rs2236319基因多態(tài)性的GG基因型和等位基因G與2型糖尿病微量蛋白尿組的發(fā)病風(fēng)險增高有關(guān)。
　　2.除遺傳因素外