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文檔簡介
1、在蛋白質(zhì)的非靜脈給藥制劑研究中,口服劑型雖然困難但頗受關(guān)注.該室研制的重組葡激酶(r-Sak)是一種纖維蛋白特異的溶栓藥物,分子量較小(MW-15kD),穩(wěn)定性好,適合進行口服吸收研究,以便開放防治血栓性疾病的新藥.該研究從兩方面進行:一、制備r-Sak腸溶膠囊,以兔為試驗模型,分析腸溶包衣技術(shù)、促吸收劑、酶抑制劑聽應(yīng)用對r-Sak吸收的影響,初步探討r-Sak口服吸收的可能性;二、r-Sak微乳制劑的研制,建立大鼠血液中微量r-Sak
2、活性、含量的測定方法,聯(lián)合同位素標記法研究評價大鼠對r-Sak微乳制劑的吸收情況,分析不同表面活性劑、助表面活性劑等因素對微乳吸收、r-Sak生物利用度的影響.包衣與蛋白水解酶抑制劑的添加能減少r-Sak的變性及降解,聯(lián)合使用促吸收劑,顯著促進了r-Sak的口服吸收;W/O微乳是口服r-Sak的一種良好載體,能明顯提高口服r-Sak的生物利用度.天然r-Sak抗原性較強,通過r-Sak結(jié)構(gòu)改造,降低其抗原性,可使r-Sak口服制劑用于防
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