皖籍漢族高血壓人群HGF基因位點(diǎn)C57488A、A43839T、C44222T的多態(tài)性研究.pdf

1、目的：原發(fā)性高血壓(EH)是一種多基因遺傳性疾病，血管內(nèi)皮功能不全在其發(fā)病中扮演重要角色。研究顯示肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，與EH的發(fā)病、嚴(yán)重程度、靶器官損傷等相關(guān)，提示HGF基因是研究EH的候選基因。本次試驗(yàn)旨在探討HGF基因SNP位點(diǎn)C57488A、A43839T、C44222T基因頻率及其組合分布與皖籍漢族人群EH的關(guān)系，了解其在EH發(fā)病機(jī)制中的作用，以及是否可以用來(lái)預(yù)測(cè)皖籍漢族人群EH的發(fā)病情況。

2、 方法：①選擇2006-06/2007-02在本院保健中心體檢或本科室住院的EH患者共107例為EH組，平均年齡61±9歲，其中有高血壓家族史者47例。所有對(duì)象均為安徽地區(qū)居住且無(wú)血緣關(guān)系的漢族人，患者對(duì)試驗(yàn)知情同意，試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例收集按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的2005年高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓=140 mm Hg，或舒張壓=90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或明確診斷為EH而接受降壓藥物治療達(dá)

3、1年以上者，且一個(gè)月之內(nèi)僅服用降壓藥。同時(shí)選擇未曾接受高血壓藥物治療的健康人共110名作為正常對(duì)照組，平均年齡60±8歲，納入標(biāo)準(zhǔn)收縮壓<140mmHg，舒張壓<90mmHg，并排除高血壓家族史。所有受試對(duì)象均詳細(xì)調(diào)查家族史，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病及心肺功能不全等。②實(shí)驗(yàn)方法及評(píng)估：所有受試對(duì)象均測(cè)定血壓、身高、體重，計(jì)算出體重指數(shù)，常規(guī)生化測(cè)定總膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白、空腹血糖等。采用單

4、一等位基因特異性引物PCR技術(shù)檢測(cè)HGF基因SNP位點(diǎn)C57488A、A43839T、C44222T的基因型，統(tǒng)計(jì)分析這三個(gè)SNP位點(diǎn)在EH組和正常對(duì)照組中各自的基因型和等位基因頻率，并進(jìn)一步分析三者組合后基因型頻率在兩組之間的分布情況。 結(jié)果：納入EH組患者107例和正常對(duì)照組110名，均進(jìn)入結(jié)果分析。①EH組和對(duì)照組的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、極低密度脂蛋白和空腹血糖均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。②所有

5、受試對(duì)象基因C57488A、A43839T、C44222T多態(tài)性分布符合Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。③EH組C574-88A基因型CC和等位基因C頻率均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)，而且EH組中有家族史者CC基因型頻率和C等位基因頻率均高于無(wú)家族史者，但無(wú)顯著性差異(P>0.05)；EH組.A43839T等位基因T頻率高于對(duì)照組，其中有高血壓家族史T等位基因頻率高于對(duì)照組(P<0.05)；EH組

6、C44222T與對(duì)照組在基因型、等位基因方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。④HGF基因3個(gè)SNP位點(diǎn)C57488A、A43839T、C44222T組合研究表明三者組合后基因型頻率分布在EH組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。 結(jié)論：①HGF基因SNP位點(diǎn)C57488A中CC基因型、C等位基因，A43839T中T等位基因可能是皖籍漢族人群EH發(fā)病的易感因素，在有高血壓家族史的患者之中表現(xiàn)尤其顯著；攜帶這些基因多態(tài)性而目前血壓正常的皖籍漢族人