幾種microRNAs在髓系白血病中的表達(dá)及對(duì)K562細(xì)胞增殖與分化的影響.pdf

1、ExpressionandfunctionofseveralmicroRNAsinmyeloidleukemiaandK562cellsADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhangdonghuiSupervisor：Pr

2、ofJishaopingMary2014摘要背景與目的近幾年來，microRNAs成為分子生物學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，尤其是其與腫瘤發(fā)生及進(jìn)展的關(guān)系越來越引起廣大科學(xué)工作者的重視。microRNAs廣泛存在于各類生物中。但截至目前，在所有幾百種microRNAs中，僅有一小部分microRNAs得到了系統(tǒng)地研究。隨著對(duì)microRNA研究的深入，發(fā)現(xiàn)microRNA突變或者異常表達(dá)與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展相判l(wèi)’2。。不同的microRNAs在不

3、同的腫瘤類型中其作用也不一致。一些microRNAs表達(dá)增高或突變可以促進(jìn)細(xì)胞癌基因表達(dá)增高，進(jìn)而引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，因而可在癌癥的診斷和治療中起重要作用。還有一些microRNAs也可以起到抑癌基因的作用，抑制腫瘤細(xì)胞的生長、促進(jìn)凋亡。因此，深入研究microRNAs的功能，有利于促進(jìn)人們了解腫瘤發(fā)生、進(jìn)展的分子機(jī)制，為腫瘤的治療和預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。當(dāng)前，利用Northernblot和芯片可以用來確定組織特異性的microRNAs表達(dá)譜

4、。在特定的器官中觀察到的獨(dú)特的microRNAs表達(dá)譜可以對(duì)腫瘤進(jìn)行分類，并且確定那些可以用來估計(jì)患者預(yù)后的microRNAs標(biāo)記。、因此根據(jù)多種腫瘤的microRNAs表達(dá)譜特征庫，可以幫助腫瘤的診斷和治療。某些特定的microRNAs表達(dá)差異已經(jīng)被證明可以用于精確的預(yù)測(cè)病人的預(yù)后。因此，microRNAs表達(dá)譜從治療的角度可能為臨床上提供一個(gè)強(qiáng)有力的工具用來指導(dǎo)治療方案。同時(shí)，microRNAs表達(dá)譜對(duì)闡明疾病發(fā)生機(jī)制和提供新的治療

5、策略將發(fā)揮重要作用。而且，microRNAs的突變或異常表達(dá)以及他們所控制的通路可能成為有用的治療靶點(diǎn)。microRNAs已經(jīng)成為腫瘤分類、早期檢測(cè)、疾病預(yù)后、制定治療方案和治療靶點(diǎn)等方面的重要工具13’5】。白血病是造血干細(xì)胞克隆性疾病，是一組高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點(diǎn)為白血病細(xì)胞異常增殖且伴有分化成熟障礙及細(xì)胞凋亡抑制。當(dāng)前，白血病的病因尚不完全清楚，許多因素與其發(fā)病有關(guān)。其中病毒感染可能是主要因素，此外尚有物理、化學(xué)、遺傳等綜