局麻藥物在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠坐骨神經(jīng)阻滯時效關(guān)系及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、前言:糖尿病神經(jīng)病理性疼痛(Painful Diabetic Neuropathy,PDN)是最常見的一種神經(jīng)病理性疼痛,也是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一。全球糖尿病患病率逐年上升,并且相比普通人群,在需要接受手術(shù)治療的患者中,糖尿病及糖尿病神經(jīng)病理性疼痛的患病率可能更高。局部麻醉已經(jīng)成為治療神經(jīng)病理性疼痛的重要方法。目前不斷涌現(xiàn)有關(guān)糖尿病患者麻醉/鎮(zhèn)痛模式選擇的基礎(chǔ)和臨床研究,但目前尚無有關(guān)糖尿病神經(jīng)病理性疼痛患者接受外周神經(jīng)阻滯的臨床效

2、果及其相關(guān)機(jī)制的研究。
　　 本研究將建立糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型。建模成功35天后,對實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠左后肢施行0.5％羅哌卡因和0.5％布比卡因神經(jīng)阻滯,通過行為學(xué)觀察,驗(yàn)證糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠周圍神經(jīng)阻滯是否產(chǎn)生異于健康大鼠的阻滯效應(yīng),并通過坐骨神經(jīng)病理切片觀察和驗(yàn)證在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠及健康大鼠中,周圍神經(jīng)阻滯持續(xù)時間與神經(jīng)損傷比例是否具有相關(guān)性。
　　 方法:雄性SD大鼠30只隨機(jī)分為6組(n=

3、5):Na(i)ve組、PDN(Painful DiabeticNeuropathy,PDN)組、0.5％Ropi-PDN(Nerve Block with0.5％Ropivacaine—PainfulDiabetic Neuropathy)組、0.5％Ropi-Na(i)ve(Nerve Block with0.5％Ropivacaine-Na(i)ve)組、0.5％Bupi-PDN(Nerve Block with0.5％Bupiv

4、acaine-Painful DiabeticNeuropathy)組及0.5％Bupi-Na(i)ve(Nerve Block with0.5％Bupivacaine-Na(i)ve)組。建立PDN(Painful Diabetic Neuropathy)大鼠模型。35天后,在神經(jīng)電刺激儀的引導(dǎo)下,對0.5％Ropi-PDN組和0.5％Ropi-Na(i)ve組大鼠左后肢坐骨神經(jīng)以0.1ml,0.5％羅哌卡因(Ropivacaine)

5、進(jìn)行神經(jīng)阻滯,右后肢以同樣方法于坐骨神經(jīng)旁注射0.1ml生理鹽水(NS,Normal Saline)。同樣地,在神經(jīng)電刺激儀的引導(dǎo)下,對0.5％Bupi—PDN組和0.5％Bupi-Na(i)ve組大鼠左后肢坐骨神經(jīng)以0.1ml,0.5％布比卡因(Bupivacaine)進(jìn)行神經(jīng)阻滯,右后肢亦在神經(jīng)電刺激儀的引導(dǎo)下于坐骨神經(jīng)旁注射0.1ml生理鹽水(NS,Normal Saline)。各組大鼠施行阻滯后第2天,吸入麻醉后處死。取左、右后

6、肢坐骨神經(jīng)置于4％多聚甲醛固定液中,4℃固定48小時后石蠟包埋、切片(2μ m)、HE染色,并于200倍顯微鏡下觀察、計(jì)數(shù)。
　　 結(jié)果:PDN模型大鼠第4日清晨隨機(jī)血糖大于14mmol/L,此后隨機(jī)血糖一直高于此標(biāo)準(zhǔn)；大鼠雙側(cè)后足機(jī)械痛閾值顯著下降(P<0.05),表明PDN大鼠模型已成功建立。大鼠后肢坐骨神經(jīng)阻滯行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,在相同阻滯條件下,糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠感覺和運(yùn)動阻滯持續(xù)時間均顯著長于健康大鼠；在糖尿病神經(jīng)病

7、理性疼痛大鼠和健康大鼠中,0.5％布比卡因感覺和運(yùn)動阻滯持續(xù)時間均顯著長于0.5％羅哌卡因。進(jìn)一步的病理切片研究顯示,在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中,外周神經(jīng)阻滯將導(dǎo)致神經(jīng)損傷比例增加；而在健康大鼠中,外周神經(jīng)阻滯并不能導(dǎo)致神經(jīng)損傷比例增加。此外,在相同阻滯條件下,糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠神經(jīng)損傷比例顯著高于健康大鼠；而以0.1ml0.5％布比卡因或以0.1ml0.5％羅哌卡因進(jìn)行坐骨神經(jīng)阻滯后,糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠和健康大鼠神經(jīng)損傷

8、比例并無顯著差異。對上述結(jié)果進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析得出,無論對于糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠或是健康大鼠,坐骨神經(jīng)阻滯持續(xù)時間與神經(jīng)損傷比例均無相關(guān)性。
　　 結(jié)論:在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中,外周神經(jīng)阻滯將導(dǎo)致神經(jīng)損傷比例增加；而在健康大鼠中,外周神經(jīng)阻滯并不能導(dǎo)致神經(jīng)損傷比例增加。在相同阻滯條件下,糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠阻滯持續(xù)時間顯著長于健康大鼠,且前者神經(jīng)損傷比例亦顯著高于后者。但無論在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠或健康大鼠中,神經(jīng)