MIP-1α基因多態(tài)性與寧夏海原地區(qū)結(jié)核病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的： CC亞家族趨化因子巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein1-α， MIP-1α,CCL-3)在臨床水平與疾病關(guān)聯(lián)的研究也越來越受重視，在基因水平研究MIP-1α與疾病的預(yù)防、發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的判斷也是越來越受到眾多醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者的關(guān)注。MIP-1α對巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞均有趨化活性，并且能誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，從而可以影響肉芽腫的發(fā)生和發(fā)展。MIP-1α基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）

2、與疾病的相關(guān)性也逐步被人們所認(rèn)識。本課題通過對MIP-1α基因rs1130371（C/T）、rs1719134（A/G）兩個多態(tài)性位點(diǎn)與結(jié)核病的關(guān)聯(lián)性研究來探討其與寧夏海原地區(qū)結(jié)核病遺傳易感性的關(guān)聯(lián)。
　　方法：本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究設(shè)計，選擇寧夏海原地區(qū)154例臨床確診為結(jié)核病的病例組，平均年齡（43.41±19.65），男女比例為79:75，選取與其性別年齡相匹配的寧夏海原地區(qū)的190例健康人群作為對照組，平均

3、年齡在（43.11±15.90），男女比例為91:99。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）對rs1719134(A/G)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型；隨機(jī)選取各100例病例和對照樣本，平均年齡分別為43.36±22.36（病例組）和42.35±21.97（對照組），男女比例分別為57:43和59:41，用測序的方法對rs1130371(C/T)進(jìn)行基因分型。用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件分別計算其基因型、等位基因頻率，并進(jìn)行

4、卡方檢驗；同時用SHE sis軟件對2個SNP位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析。對MIP-1α基因rs1719134和RANTES IN1.1位點(diǎn)、403位點(diǎn)、28位點(diǎn)用SHE sis軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析。
　　結(jié)果：1 MIP-1α基因rs1719134位點(diǎn)與結(jié)核病的遺傳易感性的相關(guān)性分析結(jié)果：
　　1.1寧夏海原地區(qū)樣本rs1719134位點(diǎn)基因型和等位基因分布：病例組AA基因型為27.9％，AG基因型為63.0％，GG基因型為

5、9.1％，對照組中AA基因型為17.9％，AG基因型為71.1％，GG基因型為11.1％。用SPSS軟件進(jìn)行卡方檢驗，結(jié)果顯示其分布在病例組和對照組中有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.027,OR=1.777（1.066-2.964））；病例組中A等位基因為59.4％，G等位基因為40.6％，對照組中A等位基因為40.6％，G等位基因為59.4％。用SPSS軟件進(jìn)行卡方檢驗，結(jié)果顯示其分布在病例組和對照組中無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　

6、2 MIP-1α基因rs1130371位點(diǎn)與結(jié)核病的遺傳易感性的相關(guān)性分析結(jié)果：隨機(jī)選擇病例組和對照組各100例進(jìn)行測序分析，結(jié)果顯示CC,CT基因型和等位基因C,T在病例對照樣本中分布無顯著性差異（P>0.05），本實驗發(fā)現(xiàn)總樣本200例均無TT基因型。
　　3 用SHE sis軟件對MIP-1α基因rs1130371和rs1719134進(jìn)行連鎖不平衡分析，D’值為0.209，r2值為0.003，說明這兩個SNP位點(diǎn)連鎖不平衡關(guān)

7、系不緊密。
　　4 對MIP-1α基因rs1130371,rs1719134和RANTES IN1.1位點(diǎn)，403位點(diǎn)，28位點(diǎn)各基因型用SHE sis軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析，D’值均<0.8，表明MIP-1α基因和RANTES基因SNP位點(diǎn)連鎖不平衡關(guān)系不緊密。
　　結(jié)論：1 MIP-1α基因rs1719134（A/G）與寧夏海原地區(qū)樣本中結(jié)核病的發(fā)病有一定的關(guān)聯(lián)性，其野生型AA基因型可能和寧夏海原地區(qū)結(jié)核病發(fā)病有關(guān)聯(lián)。<