肝癌微波治療后殘留腫瘤生物學特性的變化及對機體的影響.pdf

1、本實驗通過動物實驗研究來探索肝臟腫瘤微波治療后的殘留腫瘤的生物學特性的變化規(guī)律，借此評價非完全性微波治療的效果，并為治療后的復查和再次治療時機提供科學依據(jù)。 材料和方法：選取100只昆明小鼠，并參照文獻方法選用H22肝癌細胞株建立原位肝腫瘤移植的小鼠動物模型(接種10天后肝表面腫瘤大小平均為1cm左右)。對小鼠隨機編號，第一組小鼠(1～20號)，再分為A、B兩組：A組(1～10號)作為微波治療前小鼠自然生存時間及肺臟轉(zhuǎn)移對照組；

2、B組(11～20號)作為微波治療前腫瘤內(nèi)增殖細胞核抗體(Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrixmetalloproteinase9，MMP-9)的表達情況研究組。第二組(21～100號)，再分為A、B、C、D四組，每組20只小鼠，前三組分別于微波治療后第5、10、15天處死，觀察腫瘤肺臟轉(zhuǎn)移情況及殘留腫瘤內(nèi)PCNA、MMP-9的表達情況，D組觀察小鼠微波治療后生存時間及

3、肺臟轉(zhuǎn)移情況研究。 實驗結(jié)果：(1)免疫組織化學染色結(jié)果顯示，PCNA陽性表達部位為細胞核內(nèi)，陽性細胞的染色強度在不同的細胞以及不同組內(nèi)無明顯差別，但陽性指數(shù)在各組間則有差別。對照組PCNA陽性表達較高，PCNA在微波治療后5天時陽性表達比對照組均明顯降低，第10天又逐漸回升，PCNA至第15天接近對照組的水平。微波治療后殘留腫瘤細胞在第5天及第10天時PCNA陽性指數(shù)均比對照組明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異顯著(P＜0.01)，

4、第15天時PCNA陽性指數(shù)與對照組無明顯差異(P＞0.05)。(2)免疫組化染色結(jié)果顯示，MMP-9陽性表達部位主要在細胞周圍的基質(zhì)中，而細胞漿中的分布較少，對照組腫瘤組織MMP-9陽性表達較多，而治療后第5、10天時殘留腫瘤組織內(nèi)陽性表達均明顯減少，第15天時陽性表達又明顯增多。治療后第5天及第10天時殘留腫瘤組織內(nèi)的MMP-9含量均明顯低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異顯著(P＜0.01)；第15天時與對照組相比，經(jīng)統(tǒng)計學處理無明顯差異

5、(P＞0.05)。(3)微波治療前后小鼠自然生存時間及臟器轉(zhuǎn)移情況：第一組小鼠接種H22肝癌細胞后，自然生存時間平均為21天，第二組D組，小鼠肝臟成功接種H22肝癌細胞株后，于第10天行微波治療后，自然生存時間平均為33天，平均延長57％。與未進行微波治療組相比有明顯差異(P＜0.01)。分時段處死實驗小鼠后，進行解剖，用放大鏡觀察肺臟和腹腔臟器表面的轉(zhuǎn)移癌灶，以此來了解腫瘤的轉(zhuǎn)移情況，在肝臟成功接種腫瘤后，在第15和20天時，經(jīng)微波治

6、療組和未經(jīng)微波治療組，在腹腔臟器和肺臟表面轉(zhuǎn)移率存在明顯差異(P＜0.01)。結(jié)論：本實驗對微波治療后殘留腫瘤細胞的增殖活性、侵襲能力的變化情況進行研究表明：微波治療后由于微波對殘留腫瘤細胞的損傷性抑制和局部免疫力增強等因素，殘留腫瘤細胞的增殖活性和侵襲力短期內(nèi)可受到一定程度的抑制。腫瘤的增長速度和轉(zhuǎn)移能力降低。此外，從病理切片中發(fā)現(xiàn)微波治療后殘留組織中有較多的纖維組織，從而提示微波治療后局部形成大量纖維組織也是限制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的重要

7、因素之一。從治療前后的病理切片對比觀察可見腫瘤細胞從數(shù)量和形態(tài)等方面表明的分化程度得到一定程度的改善。因此，微波治療即使是殘留了部分腫瘤細胞，由于以上因素也可以延長機體的帶瘤生存期。但是，這種生物特性的變化只為暫時性，隨著微波治療時間的延長，其增殖和轉(zhuǎn)移能力又恢復到治療前水平。鑒于此現(xiàn)象，本實驗提示對于微波治療后的患者，應在一周內(nèi)復查，如果發(fā)現(xiàn)有腫瘤殘留或因腫瘤太大等因素使微波治療無法一次全部固化的患者，再次治療的時間應該在十天內(nèi)完成。