Wnt1蛋白與β-catenin、APC蛋白及基因在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)與意義.pdf

1、乳腺癌是最常見的危害世界各地婦女的惡性疾病,其中乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是最常見的乳腺癌類型。乳腺癌近年來發(fā)病率不斷上升,在我國的一些大城市已躍居為女性腫瘤的第一位。乳腺癌患者最常見的死亡原因是轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),然而,乳腺癌的發(fā)病機理尚不十分明確,最近研究表明Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在人類乳腺癌的發(fā)生機制和進(jìn)展中起著重要作用,有近50％的腫瘤形成與經(jīng)典Wnt信號通路活化有關(guān)。Wnt1是Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的第一個成員,許多腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了它的異常表達(dá),但在乳

2、腺癌中表達(dá)情況國內(nèi)外研究報道甚少。β-catenin信號途徑是Wnt信號通路的重要組成部分,該通路的變化將導(dǎo)致β-catenin細(xì)胞內(nèi)異常表達(dá),激活下游靶基因,從而啟動腫瘤生長程序。APC蛋白結(jié)合Wnt途徑的Axin、GSK-3β、β-catenin等多種成分,能刺激β-catenin被GSK-3β磷酸化與,導(dǎo)致β-catenin降解。如果缺乏APC蛋白,過多的β-catenin就會不能降解而在細(xì)胞核內(nèi)聚集,最終導(dǎo)致細(xì)胞分裂的加速。所以

3、,APC基因的缺失會影響細(xì)胞成長與細(xì)胞死亡之間的平衡。本研究擬通過檢測Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織、乳腺增生組織和乳腺正常組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征的關(guān)系,以及β-catenin與Wnt1、APC的相關(guān)性,旨在探索它們在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　目的:
　　探討Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因在不同乳腺組織中的表達(dá)及其與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征的關(guān)

4、系;β-catenin與Wnt1、APC在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織的相互關(guān)系;β-catenin、APC蛋白與基因表達(dá)的關(guān)系。
　　方法:
　　選擇乳腺疾病標(biāo)本共120例,均為2010年01月~2012年12月間在解放軍251醫(yī)院活檢的乳腺疾病標(biāo)本蠟塊存檔,其中15例乳腺正常組織(乳腺正常對照組)、25例乳腺增生組織(乳腺增生組)、80例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織(乳腺癌組),組織標(biāo)本經(jīng)甲醛溶液常規(guī)固定,石蠟包埋,連續(xù)切片4μm,65

5、℃烤箱烤片過夜,防止脫片。采用免疫組化S-P法和原位雜交技術(shù)檢測乳腺正常對照組、乳腺增生組、乳腺癌組中Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因的表達(dá)。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析,計數(shù)資料用χ2檢驗,相關(guān)性分析用Spearman檢驗,以α=0.05為檢驗水準(zhǔn),吻合度分析采用Kappa檢驗。
　　結(jié)果:
　　Wnt1在乳腺正常對照組、乳腺增生組、乳腺癌組的陽性表達(dá)分別為:13.33%(2/15)、28%(7

6、/25)、62.5%(50/80),乳腺癌組的陽性率顯著高于乳腺增生組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。β-catenin在乳腺正常對照組、乳腺增生組、乳腺癌組的異常表達(dá)分別為:13.33%(2/15)、20%(5/25)、68.8%(55/80),乳腺癌組的異常表達(dá)率顯著高于乳腺增生組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。APC在乳腺正常對照組、乳腺增生組、乳腺癌組的陽性表達(dá)率93.3%(14/15)、80%(20/2

7、5)、45.0%(36/80),乳腺癌組的缺失表達(dá)率顯著高于乳腺增生組和對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。β-catenin蛋白與基因在乳腺正常對照組的陽性表達(dá)分別為:13.33%(2/15)、13.33%(2/15),在乳腺增生組的陽性表達(dá)分別為:20%(5/25)、24%(6/25),在乳腺癌組的陽性表達(dá)分別為:68.8%(55/80)、65.0%(52/80),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)。APC蛋白與基因在乳腺正常

8、對照組的陽性表達(dá)為:93.3%(14/15)、93.3%(14/15),在乳腺增生組的陽性表達(dá)為:80%(20/25)、72%(18/25),在乳腺癌組的陽性表達(dá)為:45.0%(36/80)、43.8%(35/80),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中Wnt1的陽性表達(dá)、β-catenin的異常表達(dá)和APC的低表達(dá)均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),β-catenin的異常表達(dá)和APC蛋白低表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的組織

9、學(xué)分級有關(guān)(P<0.05)。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中β-catenin與Wnt1蛋白表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.313,P<0.05),與APC蛋白表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.338,P<0.01)。β-catenin、APC蛋白與基因無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)。
　　結(jié)論:
　　β-catenin表達(dá)與Wnt1呈正相關(guān)、與APC呈負(fù)相關(guān),β-catenin、APC蛋白與基因之間表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Wnt1、β-catenin和A