2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:在哺乳動物胚胎分化過程中,心血管系統(tǒng)形態(tài)形成開始于人類妊娠期的第20天和老鼠妊娠期第7.5天,并伴隨單管狀心臟的形成和自發(fā)性搏動的產(chǎn)生。心臟特定的基因表達(dá)所觸發(fā)特定收縮蛋白和心臟分化早期離子通道蛋白的產(chǎn)生。最近,已經(jīng)證明心臟基因的表達(dá)受胚胎心臟分化中幾種特定的轉(zhuǎn)錄因子所調(diào)節(jié)。Csx/Nkx2.5,GATA4和MEF2C被認(rèn)為是心臟形成早期起著關(guān)鍵性作用的心臟特定轉(zhuǎn)錄因子,同時也是心臟感應(yīng)信號區(qū)別于其他組織或胚層有效的分子標(biāo)記。

2、r>   同源框基因Csx/Nkx2.5脊椎動物同系的果蠅,是中胚層引起心肌層已知最早的標(biāo)記之一,并且在整個心肌在心臟完全形成過程中持續(xù)性表達(dá)。GATA4是心臟特定GATA4家族的成員中的鋅指轉(zhuǎn)錄因子,能早期識別心臟基因區(qū)域并隨之在心臟形成中持續(xù)表達(dá)。MEF2C屬于MADS-box基因中MEF2家族,在老鼠整個胚胎形成中表達(dá),調(diào)控心臟形態(tài)的形成和心肌產(chǎn)生。細(xì)胞增殖因子的刺激下,包括BMP,ET-1和CT-1,心肌細(xì)胞分化產(chǎn)生是由細(xì)胞核

3、內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子活化產(chǎn)生,例如Csx/Nkx2.5,GATA4和MEF2C。然而,在胚胎形成的早期階段,信號傳導(dǎo)系統(tǒng)從細(xì)胞膜受體信號到核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子,然后激活心臟特定蛋白包括離子通道表達(dá),這一點鮮為人知。換句話說,MAPK通路,ERK1/2,ERK5,JNK和p38家族,是細(xì)胞外信號傳入細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的主要的信號系統(tǒng)。眾所周知,MAPK在心肌細(xì)胞分化和心臟形態(tài)形成過程中起著關(guān)鍵性作用。
   盡管目前已知心臟基因分化早期的幾種轉(zhuǎn)錄因子,

4、但是對負(fù)責(zé)細(xì)胞自律性的上游信號調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子很大程度上還是未知的。本研究目的在于闡明心臟基因分化的早期階段,轉(zhuǎn)錄因子在P19誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞對心臟起搏離子通道表達(dá)的作用,并且證明這些轉(zhuǎn)錄因子是通過有絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)級聯(lián)信號通路調(diào)節(jié)。
   方法:本研究通過使用二甲基亞砜(Me2SO)將P19細(xì)胞誘導(dǎo)分化成心肌細(xì)胞和負(fù)責(zé)起搏電位的3種細(xì)胞膜離子通道電流,L-型鈣離子通道電流(ICa.L),T-型鈣離子通道電流(ICa.T

5、),和超極化激活內(nèi)向離子通道電流(If),并通過RT-PCR,蛋白印跡(Westernblot),和Patch-clamp方法進行測定。三種MAPK總家族,p38,JNK和ERK1/2,5,使用PD98059,SP600125和SB203580抑制劑檢測它們對離子通道的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。
   結(jié)果:在P19誘導(dǎo)的多功能干細(xì)胞的心臟基因分化早期階段,三種轉(zhuǎn)錄因子,Csx/Nkx2.5,GATA4和MEF2C,被認(rèn)為是心臟發(fā)育的最初標(biāo)記,

6、早在自發(fā)性搏動的第10天之前,細(xì)胞分化的第7天已全部高度表達(dá)。p38MAPK抑制劑SB203580存在時,P19誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞的自發(fā)性搏動和三種起搏離子通道的表達(dá)被抑制。p38MAPK以不同的方式直接抑制轉(zhuǎn)錄因子Csx/Nkx2.5和GATA4,而并不是MEF2C;除了磷酸化的GATA4,其他轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)均被p38MAPK抑制而減少。換句話說,在ERK1/2,5抑制劑PD98059或JNKMAPK抑制劑SP600125存在時,P19細(xì)

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