IL-27和TNF-α協(xié)同調(diào)節(jié)肺成纖維細(xì)胞表達(dá)CXCL10的細(xì)胞骨信號途徑研究.pdf

1、IL-27參與多種炎癥反應(yīng)。干擾素誘導(dǎo)蛋白10(CXCL10)是一種在氣道炎癥疾病中發(fā)揮重要作用的趨化因子。本研究中，探討了在人的原代肺成纖維細(xì)胞(HPF)中，IL-27是否調(diào)節(jié)CXCL10的合威。IL-27或聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激HPF，應(yīng)用定量PCR和ELISA檢測CXCL10的合成，應(yīng)用放線菌素D檢測mRNA的穩(wěn)定性，應(yīng)用抑制劑檢測相關(guān)信號通路，Western blot加以驗(yàn)證。研究表明，IL-27協(xié)同TNF-α在mRNA和蛋白水平

2、上調(diào)CXCL10的產(chǎn)生。這種增加CXCL10的產(chǎn)生主要是通過IL-27和TNF-α增強(qiáng)CXCL10 mRNA穩(wěn)定性來實(shí)現(xiàn)的，并且p38 MAPK途徑和PI3K-Akt途徑的激活在此協(xié)同調(diào)節(jié)作用中起主要作用，NF-kB途徑也部分參與這一過程。有趣的是，IL-27可以促進(jìn)p38 MAPK和Akt途徑基礎(chǔ)水平的磷酸化，并增強(qiáng)TNF-α介導(dǎo)的上述途徑的活化程度。此外，CXCL10 mRNA水平穩(wěn)定性的增強(qiáng)是依賴p38 MAPK途徑實(shí)現(xiàn)的。最終，