心力衰竭時細(xì)胞因子—白血病抑制因子變化與心臟自主神經(jīng)重塑.pdf

1、目的:觀察細(xì)胞因子—白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)在不同心臟負(fù)荷（壓力超負(fù)荷、容量超負(fù)荷）誘導(dǎo)大鼠心力衰竭模型心臟自主神經(jīng)重塑變化中的變化，討論其可能發(fā)揮的作用。
　　 方法:15只成年雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為:正常組(n=5)和壓力負(fù)荷模型組(pressure overload POL)(n=5)和容量負(fù)荷模型組(volumeoverload VOL)(n=5)，采用腹主動脈

2、縮窄術(shù)建立大鼠心臟POL模型和腹主動脈腔靜脈瘺術(shù)（aorta vena caval fistula，AVF）建立大鼠VOL模型。手術(shù)8周后，經(jīng)頸總動脈插管，多導(dǎo)生物記錄儀測定大鼠心功能:左心室收縮壓(left ventricular systolic pressure、LVSP)、左心室舒張末壓(leftventricular end-diastolic pressure、LVEDP)、左心室壓力變化最大速率(maxmaximal ra

3、te of rise of left ventricular pressure and max maximal rate ofdecline of left ventricular pressure、±dp/dtmax），計算心臟重量指數(shù)。取左心室心肌組織切片，用免疫組織化學(xué)方法分別檢測交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)標(biāo)志物:酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase，TH)及乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(CholineAcetyl Transfera

4、se，ChAT)蛋白表達(dá)和細(xì)胞因子LIF蛋白的表達(dá)，用顯微鏡觀察左心室心肌組織中TH、ChAT蛋白及白血病抑制因子(LIF)蛋白變化。同時觀測左心室心肌細(xì)胞形態(tài)變化情況。
　　 結(jié)果:與假手術(shù)組對照組大鼠比較:POL、VOL二組大鼠左室收縮壓(LVSP)降低(P＜0.05)，左室舒張末壓(LVEDP)升高(P＜0.05)，左心室壓力變化最大速率(±dp/dtmax)降低(P＜0.05)，表明二種模型大鼠均發(fā)生心力衰竭，處于失代償

5、期。與對照組比較:通過高倍顯微鏡觀測，POL組心肌細(xì)胞長度和直徑增加，VOL組心肌細(xì)胞長度明顯增加。免疫組化檢測:與對照組比較:(1)心肌TH蛋白表達(dá)，POL組表達(dá)增加(P＜0.05)，VOL組表達(dá)減少(P＜0.05)，(2)心肌ChAT蛋白表達(dá)，POL組表達(dá)減少（P＜0.05），VOL組表達(dá)增加(P＜0.05)，(3)心肌中LIF蛋白表達(dá)，POL、VOL組較手術(shù)對照組均表達(dá)增加(P＜0.05)，在VOL組LIF蛋白的表達(dá)增加高于POL

6、組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:實驗結(jié)果顯示，POL、VOL組的大鼠心肌LIF蛋白表達(dá)不同程度的增加，同時伴有(1)心肌細(xì)胞重塑(2)不同的TH、ChAT蛋白表達(dá)變化特征:POL誘導(dǎo)新生心臟交感神經(jīng)增加、迷走神經(jīng)生長減弱;相反，VOL誘導(dǎo)交感神經(jīng)生長減弱，而迷走神經(jīng)生長增加。實驗的結(jié)果說明:1）心臟超負(fù)荷誘導(dǎo)心力衰竭時心臟組織自主神經(jīng)可發(fā)生交感神經(jīng)轉(zhuǎn)化;2）心肌組織中細(xì)胞因子—LIF表達(dá)水平對不同心肌細(xì)胞、間質(zhì)、自主神經(jīng)重塑發(fā)