HA-SR復(fù)合材料的生物相容性及毒性反應(yīng)觀察.pdf

1、羥基磷灰石(HA)是骨無機相的主要成份，因其良好的生物相容性、無毒、無刺激性以及良好的機械性能和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等特點而被廣泛用作組織填充和骨缺損修復(fù)。但純粹的羥基磷灰石在應(yīng)用中存在脆性大，顆粒過松散，不易塑形，臨床操作極為不便，易發(fā)生植入材料的流失等缺陷。為了適應(yīng)臨床需要，將羥基磷灰石與其他物質(zhì)組合制成復(fù)合材料是目前國內(nèi)外生物材料學(xué)領(lǐng)域研究重點課題之一。硅橡膠(SR)是相對分子質(zhì)量高的線性聚有機硅氧烷彈性體。硅橡膠具有疏水性、耐氧化以及抗

2、老化性和耐熱性。正因為硅橡膠具有以上的特點，從而成為典型的醫(yī)用高分子材料獲得廣泛的應(yīng)用，可用作組織替代材料、醫(yī)療器械、人造臟器和藥物緩釋體系。但是硅橡膠與組織結(jié)合差，易形成包膜，一定條件下可發(fā)生包膜攣縮，是硅橡膠臨床應(yīng)用的主要并發(fā)癥之一。將兩者進(jìn)行優(yōu)化組合、互相取長補短，能否制成一種保留有羥基磷灰石的生物學(xué)特點，與軟、硬組織具有結(jié)合能力，又像硅橡膠一樣具有一定的彈性和韌性且易于雕刻成形的新型醫(yī)用生物材料。為了驗證這一設(shè)想，本課題做了如下

3、觀察。 目的: 按國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)規(guī)定的要求和標(biāo)準(zhǔn)，對復(fù)合材料的生物相容性、生物安全性進(jìn)行了研究，并為其進(jìn)一步的研究開發(fā)及臨床應(yīng)用研究提供參考資料。 方法: 參照GB/T16886.5-1997-ISO 10993-5:992對醫(yī)用植入材料的評價標(biāo)準(zhǔn)和所推薦的生物學(xué)和動物試驗，選用健康成年的新西蘭大白兔19只及昆明小鼠40只進(jìn)行試驗。 1、通過在小鼠腹腔注射不同濃度梯度的復(fù)合材料浸提液，在

4、規(guī)定的觀察期內(nèi)觀察材料可能引起的急性毒性反應(yīng)。 2、將HA-SR復(fù)合材料埋植在兔肌肉內(nèi)，在不同時相點抽血對血液常規(guī)、炎性指標(biāo)、血生化指標(biāo)及肝、腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，以評價材料及其可能引起的炎癥反應(yīng)及肝、腎毒性反應(yīng)；將HA-SR復(fù)合材料埋置在兔下頜股骨膜下，在規(guī)定時間點取材行大體標(biāo)本和病理組織切片，以觀察評價材料植入后的局部反應(yīng)與動物機體的組織相容性以及觀察其亞慢性毒性反應(yīng)。 3、通過在兔背部皮內(nèi)注射材料浸提液，在規(guī)定時相點

5、觀察并計算其刺激指數(shù)(PⅡ)，以評價材料可能產(chǎn)生的皮內(nèi)刺激反應(yīng)。 對上述實驗中各實驗結(jié)果數(shù)據(jù)運用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析比較，并規(guī)定以P<0.05為具有顯著性差異。 結(jié)果： 1、急性全身性毒性試驗急性毒性試驗結(jié)果顯示，實驗組與陰性對照組間無明顯差異，該材料浸提液沒有對小鼠產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。 2、植入后局部反應(yīng)試驗及急性、亞慢性全身性毒性反應(yīng)實驗材料埋置動物體內(nèi)后各期試驗組和對照組各項血清化驗檢查結(jié)果組

6、間無顯著性差異(P>0.05)，證實材料植入后未引起明顯的血常規(guī)、炎性指標(biāo)、血生化指標(biāo)及肝腎功能等指標(biāo)的異常變化。材料植入后組織切片示，材料周圍的包裹組織，其炎性變化轉(zhuǎn)歸符合一般的炎癥變化轉(zhuǎn)歸規(guī)律，材料與動物軟、硬組織都有良好的相容性。材料植入3個月后，動物肝、腎組織切片顯示未發(fā)現(xiàn)病理性損害。因此，HA-SR復(fù)合材料植入動物體內(nèi)的急、亞慢性毒性反應(yīng)試驗結(jié)果依據(jù)規(guī)定的判定標(biāo)準(zhǔn)判定為無毒性。 3、皮內(nèi)刺激反應(yīng)試驗動物背部皮內(nèi)注射材料