終末期肝病模型與原發(fā)性肝癌患者肝臟儲備功能及中醫(yī)證候的相關(guān)性研究.pdf

1、準(zhǔn)確評價肝病患者的肝臟儲備功能利于臨床醫(yī)生為患者選擇個體化的治療方案。Child-Turcotte-Pugh(CTP)分級用于臨床已30多年，在判斷終末期肝病患者肝臟儲備功能上顯示出有一定的局限性。2001年，以歐美酒精性肝病和丙型病毒性肝炎患者為主體資料建立的終末期肝病模型(MELD)，具有簡便可行、重復(fù)性好、客觀性強等特點，可以較準(zhǔn)確地反映終末期肝病患者的病情嚴(yán)重程度，已在歐美廣泛應(yīng)用。由于我國慢性肝病患者從病種結(jié)構(gòu)到治療狀況均與歐

2、美有很大差別，因此，引入MELD判斷我國肝病患者的肝臟儲備功能將是一個探索的過程。
　　 本文旨在通過回顧性分析原發(fā)性肝癌患者的資料，擬探討MELD評分對原發(fā)性肝癌患者肝臟儲備功能的判斷價值及初步探討MELD評分與患者中醫(yī)證候的關(guān)系。
　　 第一部分、運用終末期肝病模型判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲備功能的研究
　　 第一節(jié)MELD評分判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲備功能的可行性研究
　　 方法：回顧性分析203例首

3、次確診為原發(fā)性肝癌的患者資料。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)及其曲線下面積(AUC)，評價MELD評分判斷患者肝臟儲備功能和預(yù)后的能力；采用Spearman's等級相關(guān)分析MELD評分與CTP評分和分級之間的關(guān)系；采用壽命表法計算患者的累積生存率和中位生存時間；不同患者生存率的差異采用Kaplan-Meier時序性檢驗Log-Rank進行計算。
　　 結(jié)果：MELD評分判斷患者生存3個月、6個月和12個月時的ROC曲線AU

4、C分別是0.732、0.618和0.622，以3個月內(nèi)的判斷能力最佳，此時MELD評分的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是75.00％、61.00％、34.70％和89.80％。MELD評分與CTP評分和分級存在著一定的相關(guān)性(rs=0.592，P=0.000；rs=0.623，P=0.000)。將所有患者分為MELD評分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分四組，各組患者間的生存時間差異有統(tǒng)計學(xué)意

5、義；MELD評分能進一步判斷CTPB級(MELD評分＜10.0分和≥10.0分)、CTPC級(MELD評分＜14.0分和≥14.0分)中不同病情患者的預(yù)后(x2=3.960，P=0.047；x2=6.429，P=0.011)。
　　 第二節(jié)、運用MELD評分判斷原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)患者肝臟儲備功能的臨床研究
　　 方法：回顧性分析首次行經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)(TACE)的163例不能切除原發(fā)性肝癌患者資料。使用M

6、ELD評分和CTP分級分別對患者的肝臟儲備功能進行評估。引入MELD評分對患者進行Cox比例風(fēng)險模型生存多因素分析。
　　 結(jié)果：163例患者的中位生存時間為23.4個月。CTPA級患者(130例)與CTPB級患者(33例)間的生存時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.858，P=0.354)。121例MELD評分≤6.0分、33例6.0～10.0分的患者與9例≥10.0分的患者間生存時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.647，P=0.0

7、17；x2=4.038，P=0.044)。選擇年齡、性別、MELD評分、TNM分期等變量對患者進行生存多因素分析，顯示年齡、性別、TNM分期、前白蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和中藥治療是影響患者預(yù)后的獨立因素，其中僅中藥治療是降低患者死亡風(fēng)險的保護性因素。
　　 第二部分、MELD評分與原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候的相關(guān)性研究
　　 方法：回顧性分析278例首次住院的原發(fā)性肝癌患者資料。采用判別分析和多元線性回歸研究MELD評分與原

8、發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候間的關(guān)系。選擇MELD評分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分作為分析變量，MELD評分分組后的患者為觀察單位，患者的中醫(yī)證候為分類變量，將每組患者的年齡、主瘤大小、肝功能指標(biāo)、血清鈉、血清肌酐和凝血功能指標(biāo)作為自變量分別構(gòu)建判別函數(shù)。
　　 結(jié)果：中醫(yī)辨證為單證、兩證、三證、四證相兼(包括四證以上)患者的MELD評分平均為3.8±2.6分、5.1±3.5分、5.6±4.8分和7

9、.1±4.7分；各證患者間的MELD評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.322，P=0.000)。中醫(yī)辨證為實證和以虛證為主的虛實夾雜證患者中，生存與死亡患者的MELD評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.037，P=0.042；Z=-2.333，P=0.020)。以MELD評分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分構(gòu)建的判別函數(shù)，判別患者中醫(yī)證候為單證或兩證或三證或四證相兼的符合率分別為48.30％、65.10％、93

10、.30％和100.00％。MELD評分與患者中醫(yī)基本證候中的水濕證評分、血瘀證評分和實熱證評分有關(guān)，三證的評分越高，MELD評分越高。
　　 結(jié)論：
　　 1、MELD評分有判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲備功能和預(yù)后的能力，將MELD評分分為≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分四個等級，能很好地判斷不同病情患者的肝臟儲備功能和預(yù)后。MELD評分對原發(fā)性肝癌患者行TACE治療具有一定的臨床指導(dǎo)意義，