沙坦類(lèi)抗高血壓藥物的藥效團(tuán)研究及新化合物設(shè)計(jì)評(píng)價(jià).pdf

1、論文通過(guò)研究AT1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，建立了AT1受體拮抗劑的3D-QSAR藥效團(tuán)模型，藥效團(tuán)Hypo1由一個(gè)氫鍵受體、兩個(gè)疏水區(qū)域、一個(gè)陰離子區(qū)域和一個(gè)芳香環(huán)區(qū)域按照一定的三維空間組成。通過(guò)數(shù)據(jù)分析和測(cè)試集、Fischer's隨機(jī)驗(yàn)證，證明了藥效團(tuán)模型Hypo1的合理性和具有的很好的活性預(yù)測(cè)能力，其中測(cè)試集的相關(guān)性高達(dá)0.880，并通過(guò)模擬數(shù)據(jù)庫(kù)搜索，證明了模型的很強(qiáng)的搜索能力。藥效團(tuán)模型Hypo1適用于新化合物的評(píng)價(jià)和作為標(biāo)準(zhǔn)去搜

2、索新的先導(dǎo)化合物。通過(guò)建立基于共同結(jié)構(gòu)的藥效團(tuán)模型與Hypo1對(duì)比，進(jìn)一步體現(xiàn)了Hypo1的準(zhǔn)確性。
　　 利用藥效團(tuán)模型對(duì)課題組原設(shè)計(jì)的化合物的研究，預(yù)測(cè)了47個(gè)潛在化合物的活性，并在此基礎(chǔ)上依據(jù)生物電子等排原理又設(shè)計(jì)了一批化合物分子，通過(guò)活性預(yù)測(cè)和ADMET分析最終得到17個(gè)潛在化合物。
　　 通過(guò)研究17個(gè)潛在化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)并參考相似化合物的合成文獻(xiàn)，論文設(shè)計(jì)了這些化合物的合成路線(xiàn)，以期待能最終合成這些化合物并測(cè)