T2DM早期血管內(nèi)皮舒張功能的變化及其與SF、ox-LDL、IR的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 血管內(nèi)皮舒張功能障礙是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié),但目前對血管內(nèi)皮舒張功能的研究結(jié)果不盡一致,主要原因在于血管內(nèi)皮舒張功能進(jìn)行的檢測是基于二維超聲基礎(chǔ)上進(jìn)行的,二維超聲的缺陷是不能自動和連續(xù)地記錄血管舒張的動態(tài)變化,而本研究利用血管回聲跟蹤技術(shù)(echo-tracking,ET)對其進(jìn)行檢測,避免了這些缺點(diǎn)。同時(shí)T2DM血管內(nèi)皮舒張功能障礙的機(jī)制不清楚,血清鐵蛋白(SF)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、胰島素抵

2、抗(IR)與2型糖尿病(T2DM)早期階段的的血管內(nèi)皮舒張功能關(guān)系如何,目前少見報(bào)道。因此本研究選擇無大血管并發(fā)癥的糖代謝異常的患者與正常人群進(jìn)行比較,以探討血管內(nèi)皮舒張功能早期損傷機(jī)制。
　　 目的：
　　 在ET條件下,通過比較無血管并發(fā)癥的不同糖代謝人群的血管內(nèi)皮舒張功能變化,為臨床早期干預(yù)動脈粥樣硬化提供合理時(shí)機(jī);并進(jìn)一步探討其與SF、ox-LDL、IR的關(guān)系,為臨床預(yù)防和治療血管內(nèi)皮功能損傷提供依據(jù)。
　

3、　 方法：
　　 隨機(jī)收集2007-12月-2008-6月在我院內(nèi)分泌科住院及門診無大血管病變的T2DM60例(男43,女17);空腹血糖受損/糖調(diào)節(jié)受損(IFG/IGT)的患者25例(男19例,女6例);同期在我院門診體檢中心另選年齡、性別相匹配的健康對照者(NC)35例(男22,女13)。三組中女性絕經(jīng)人數(shù)與非絕經(jīng)人數(shù)比例相匹配。在血管回聲跟蹤(ET)技術(shù)條件下,采用高分辨血管外超聲法檢測肱動脈血流介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張

4、功能(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的血管內(nèi)皮非依賴性舒張功能(NMD),同時(shí)測定收縮期血流介導(dǎo)的血管達(dá)到最大舒張內(nèi)徑所需時(shí)間(T1)和硝酸甘油介導(dǎo)的血管達(dá)到最大舒張內(nèi)徑所需時(shí)間(T2)。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測ox-LDL,化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測SF,胰島素穩(wěn)態(tài)模型HOMA評價(jià)胰島素抵抗(IR)。同時(shí)進(jìn)行人體測量學(xué)、脂質(zhì)代謝、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血尿酸、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、IMT等指標(biāo)的檢測。
　　 結(jié)果：
　　

5、 1.FMD、NMD、T1、T2的變化
　　 FMD的變化:從NC、IFG/IGT至T2DM組FMD進(jìn)行性下降,NC組FMD(7.11±0.90)％,IFG/IGT和T2DM組FMD分別為(5.08±0.87)％、(4.11±0.70)％(F=155.45,P=0.000),T2DM組FMD低于NC組和IFG/IGT組,IFG/IGT組FMD低于NC組。
　　 NMD的變化:T2DM組NMD(13.24±2.4)％明顯低

6、于NC組(20.02±2.64)％和IFG/IGT組(18.60+1.8)％(F=103.85,P=0.000),IFG/IGT組與NC組相比,FMD雖有下降趨勢,但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差別(P＞0.05)。
　　 T1、T2的變化:T2DM組T1(68.73±6.05)S、T2(267.35±7.58)S明顯長于NC組T1(57.51±6.21)S、T2(254.68±7.77)S和IFG/IGT組T1(61.76±5.23)S、

7、T2(258.60±6.97)S。 IFG/IGT組與NC組相比,T1和T2雖有所延長,無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.SF、ox-LDL、HOMA-IR在三組中的變化趨勢SF的變化:從NC、IFG/IGT組至T2DM組,SF逐漸增加,分別為[(151.29±68.91)ng/ml、(209.05±64.59)ng/ml和(279.29±91.00)ng/ml;(F=29.063,P=0.000)]。
　　 IR的變化:

8、從NC、IFG/IGT組至T2DM組,IR逐漸增加。分別為[(1.09±0.32)、(2.07±0.27)和(2.36±0.28);(F=214.478,P=0.000)]。
　　 Ox-LDL的變化:從NC、IFG/IGT組至T2DM組,ox-LDL逐漸增加,分別為[(10.77±5.27)ug/dl、(17.18±5.53)ug/dl和(24.23±6.80)ug/dl;(F=54.260,P=0.000)]。
　　

9、 3.SF、ox-LDL、HOMA-IR等因素與FMD的兩兩相關(guān)分析
　　 三組中FMD均與SF、ox-LDL、HOMA-IR、FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、apoB、Lpa、WHR呈明顯負(fù)相關(guān),與HDL-C、apoA呈明顯正相關(guān),但在不同的組中,這些指標(biāo)對FMD的影響程度又存在差異,在T2DM組中,FMD與ox-LDL、SF的相關(guān)程度最高,其相關(guān)指數(shù)R分別為:-0.638和-0.504,P均小于0.01。除與以上

10、這些指標(biāo)相關(guān)外,T2DM組FMD與病程長短也呈明顯負(fù)相關(guān),其相關(guān)系數(shù)R為-0.496,P小于0.01。在IFG/IGT組,FMD與HOMA-IR、WHR的相關(guān)系數(shù)R最高,分別為:-0.588和-0.554,P均小于0.01;在正常組中,FMD與HDL、apoA的相關(guān)系數(shù)R最高,其分別為0.512和0.488。
　　 4.SF、ox-LDL、HOMA-IR等因素與NMD的兩兩相關(guān)分析
　　 在三組中,NMD與HOMA-IR

11、、TC、apoB、HbA1c、T2呈明顯負(fù)相關(guān),從NC、IFG/IGT組至T2DM組,隨糖代謝紊亂的加重,其相關(guān)程度越來越強(qiáng),至T2DM組,NMD與HOMA-IR、TC、apoB、HbA1c、T2的相關(guān)系數(shù)分別為:-0.542(P＜0.01)、-0.431(P＜0.01)、-0.365(P＜0.01)、-0.359(P＜0.01)、-0.342(P＜0.05),而與SF、ox-LDL等指標(biāo)無明顯相關(guān)性,其相關(guān)系數(shù)R分別為-0.115(P

12、=0.190)和-0.114(P=0.193)。
　　 5.與FMD相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元線型回歸Backword法的分析結(jié)果
　　 以三組研究對象作為一個(gè)整體,以FMD為因變量,ox-LDL、SF、HOMA-IR、病程、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoh、apoB、Lpa、WHR、T1為自變量,采用多元線性回歸Backword分析,結(jié)果ox-LDL,、LnHOMA-IR、SF、TC和apoB依

13、次進(jìn)入方程,提示ox-LDL、HOMA-IR、SF、TC和apoB是FMD損傷的重要危險(xiǎn)因子。
　　 6.與NMD相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元線型回歸Backword法的分析結(jié)果
　　 以三組研究對象作為一個(gè)整體,以NMD為因變量,以LnHOMA-IR、TC、apoB、HbA1c、T2為自變量,采用Backword回歸分析法,HOMA-IR、apoB、TC依次進(jìn)入回歸方程,提示HOMA-IR、TC和apoB是NMD損傷的重要危險(xiǎn)因

14、子。
　　 結(jié)論：
　　 1.在糖尿病亞臨床動脈粥樣硬化階段,T2DM患者不僅血管內(nèi)皮依賴性舒張功能下降,而且血管內(nèi)皮非依賴性舒張功能也下降,這提示血管內(nèi)皮功能受損的同時(shí),血管平滑肌對一氧化氮(NO)的反應(yīng)性下降。而在糖尿病前期狀態(tài),僅血管內(nèi)皮依賴性舒張功能下降,而血管內(nèi)皮非依賴性功能無異常。
　　 2.在T2DM階段,無論是血流介導(dǎo)的還是硝酸甘油介導(dǎo)的血管內(nèi)皮舒張內(nèi)徑達(dá)到最大所需要的時(shí)間明顯延長。
　　

15、 3.在糖代謝異常時(shí)的亞臨床動脈粥樣硬化階段,SF、ox-LDL、IR是血管內(nèi)皮依賴性舒張功能損傷的重要危險(xiǎn)因素,鐵負(fù)荷過重、氧化應(yīng)激增強(qiáng)、胰島素抵抗加重可能參與了血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的早期損傷。
　　 4.在不同的糖代謝異常階段,影響血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的主要危險(xiǎn)因素有所差異,在糖尿病階段,ox-LDL、SF對血管內(nèi)皮依賴性舒張功能影響顯著。在IFG/IGT階段,HOMA-IR、WHR對的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能影響顯著。在