頸、股動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及血管內(nèi)皮舒張功能與冠心病相關(guān)性研究.pdf

1、冠心?。╟oronary artery disease，CAD）是常見(jiàn)病，多發(fā)病，在我國(guó)其發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，如何在急性冠脈事件前診斷冠心病、積極預(yù)防和治療甚為重要。冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）一直是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于費(fèi)用高昂、有創(chuàng)、需要設(shè)備條件高等難以廣泛普及，也很難成為觀察病情變化、病變消長(zhǎng)的手段。探索一種既經(jīng)濟(jì)又簡(jiǎn)便的方法來(lái)評(píng)估冠心病將一直是冠心病防治史上

2、的一項(xiàng)重大研究課題。 冠心病的主要病因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化，外周動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈同為全身血管床一部分，它們發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化存在相同的危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制及病理生理學(xué)過(guò)程。動(dòng)脈粥樣硬化從早期階段到最后出現(xiàn)臨床綜合征，其病理過(guò)程大概可分為3個(gè)階段：血管內(nèi)皮功能受損、血管內(nèi)膜增厚及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，其中血管內(nèi)皮功能受損、內(nèi)膜增厚階段為動(dòng)脈粥樣硬化早期階段，增厚內(nèi)膜將來(lái)可形成斑塊，而斑塊形成為其晚期階段。 內(nèi)中膜厚度（intima

3、-media thickness，IMT）是動(dòng)脈壁內(nèi)膜和中膜厚度之和，動(dòng)脈粥樣硬化最早累及內(nèi)膜，故IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。1986年，Pignoli等首先描述了用高分辨率超聲的方法測(cè)量IMT，并與病理組織學(xué)方法進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)這兩種方法測(cè)量的IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明超聲這一無(wú)創(chuàng)性檢查手段可以準(zhǔn)確檢測(cè)大、中血管的內(nèi)膜。正常動(dòng)脈管壁的血管超聲表現(xiàn)為“雙線征”，即兩條平行的強(qiáng)回聲線中間有一無(wú)回聲區(qū)或低回聲區(qū)，而這兩條回聲線之間的

4、距離即為內(nèi)膜中膜厚度。彩色多普勒超聲問(wèn)世以來(lái)，以其經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)已成為臨床檢測(cè)外周大動(dòng)脈粥樣硬化的主要檢查方法。外周大動(dòng)脈如頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈其解剖部位固定，解剖標(biāo)志清楚，位置表淺，易于辨認(rèn)和尋找，超聲能直接測(cè)量，所以可以使用小而輕的高分辨、高頻率探頭觀察外周血管形態(tài)學(xué)改變從而間接動(dòng)態(tài)觀察冠狀動(dòng)脈粥樣硬化損傷情況。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究試圖探討頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病的發(fā)生以及冠脈病變的相關(guān)性，頸動(dòng)脈或股動(dòng)脈粥樣硬化何者與冠脈病

5、變的關(guān)系更為密切，結(jié)論尚未完全明了。 1980年，F(xiàn)urchgott等首次發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞能分泌內(nèi)皮源性血管舒張因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF），隨后證實(shí)EDRF的化學(xué)成分就是一氧化氮，由此表明一氧化氮是血管內(nèi)分泌的重要舒張因子。Celermajer等于1992年應(yīng)用高頻率超聲，對(duì)吸煙者、家族高膽固醇血癥兒童、臨床確診冠心病患者肱動(dòng)脈和股動(dòng)脈的血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能和硝

6、酸甘油引發(fā)的非內(nèi)皮依賴性舒張功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，首創(chuàng)判斷血管內(nèi)皮功能無(wú)創(chuàng)方法.肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）。Anderson等于1995年應(yīng)用心導(dǎo)管介入造影法和肱動(dòng)脈FMD法，證實(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能與肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能存在明顯的相關(guān)性。目前此方法是國(guó)內(nèi)外大型臨床試驗(yàn)最常用的評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的方法，新近越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能失調(diào)參與多種心血管疾病的發(fā)病，并認(rèn)為內(nèi)皮功能失調(diào)是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的

7、最初事件即“啟動(dòng)子”。 目前，通過(guò)無(wú)創(chuàng)高頻超聲可以了解外周動(dòng)脈粥樣硬化形態(tài)學(xué)和功能學(xué)改變，間接反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，外周動(dòng)脈粥樣硬化以及肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能與冠心病的關(guān)系成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，但它們之間的相關(guān)關(guān)系尚不完全清楚。本研究利用高頻超聲技術(shù)研究冠心病患者頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT和肱動(dòng)脈FMD，探討頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT和肱動(dòng)脈FMD在冠心病診斷的意義以及與冠心病的相關(guān)性，從而探討其應(yīng)用價(jià)值。 研究目的: 1.探討

8、肱動(dòng)脈、頸動(dòng)脈以及股動(dòng)脈作為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化體表窗口的可行性； 2.研究冠心病病人外周、冠脈動(dòng)脈粥樣硬化受損的程度； 3.探討高頻超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈FMD以及頸、股動(dòng)脈IMT與冠脈受損的程度的相關(guān)關(guān)系； 4.探討冠心病病人肱動(dòng)脈FMD、頸、股動(dòng)脈IMT值之間的相關(guān)關(guān)系。 研究對(duì)象和方法 1.以經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影105例患者為研究對(duì)象，其中冠狀動(dòng)脈造影正常者29例，冠狀動(dòng)脈有病變者76例。入院時(shí)記錄所有

9、患者的家族史、個(gè)人心血管病史、吸煙及生活習(xí)慣等詳細(xì)資料。所有患者均檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖和血電解質(zhì)等有關(guān)指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UC）。 2.對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，以冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%為冠狀動(dòng)脈有病變者。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為正常組（29例）和冠心病組（76例），將冠心病組分為單支病變組（34例）和多支

10、病變組（42例），后者指兩支以上的冠脈受累。采用修正Gensini積分系統(tǒng)對(duì)每位患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高則病變程度越嚴(yán)重。 3.頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT檢測(cè)采用美國(guó)ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。先對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行二維檢查，分別測(cè)量顱外頸總動(dòng)脈（距分叉1cm處）、壺腹部、頸內(nèi)動(dòng)脈（竇部末端1cm處）后壁IMT；其次測(cè)量雙側(cè)距股動(dòng)脈分叉前1

11、cm股總動(dòng)脈后壁處IMT，分別取雙側(cè)頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈平均值為頸動(dòng)脈IMT、股動(dòng)脈IMT。 4.肱動(dòng)脈FMD檢測(cè)采用美國(guó)ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。測(cè)量肱動(dòng)脈舒張末期內(nèi)徑，分別測(cè)量每位受試者休息時(shí)肱動(dòng)脈內(nèi)徑（DO）、反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑（DI）。 反應(yīng)性肱動(dòng)脈血管內(nèi)徑變化率（FMD%）=（D1-D0）/D0×100%。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采

12、用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果以x±s表示，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，經(jīng)檢驗(yàn)各組方差均不齊，多組間差異采用單因素Welch方差分析檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)組間多重比較采用Dunnett's T3法，計(jì)數(shù)資料多組間差異采用多個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。各血管檢測(cè)指標(biāo)與冠脈病變程度以及各血管指標(biāo)之間相關(guān)關(guān)系行Spearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

13、 結(jié)果: 1.不同組別間頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT以及肱動(dòng)脈FMD比較冠心病單支病變組頸動(dòng)脈IMT（0.85±0.10mm）、多支病變組頸動(dòng)脈IMT（0.97±0.16mm）顯著高于正常組頸動(dòng)脈IMT（0.71±0.11mm）（均P<0.001）；冠心病單支病變組股動(dòng)脈IMT（1.14±0.17mm）、多支病變組股動(dòng)脈IMT（1.53±0.29mm）顯著高于正常組股動(dòng)脈IMT（0.88±0.15mm）（均P<0.001）：多支病變組

14、頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT顯著高于單支病變組（均P<0.001）。正常組、單支病變組、多支病變組肱動(dòng)脈FMD之間有顯著性差異（P<0.001），與正常組肱動(dòng)脈FMD相比，冠心病單支病變組肱動(dòng)脈FMD、多支病變組肱動(dòng)脈FMD要低（均P<0.001）；多支病變組肱動(dòng)脈FMD顯著高于單支病變組（P<0.001）。 2.頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT及肱動(dòng)脈FMD與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)關(guān)系Gensini積分與頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT之間呈明顯正相關(guān)（相應(yīng)r

15、=0.63、r=0.75，均P<0.001），與肱動(dòng)脈FMD呈明顯負(fù)相關(guān)（r=0.85，P<0.001）； 3.頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT及肱動(dòng)脈FMD相關(guān)關(guān)系105例受試者頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT與肱動(dòng)脈FMD之間呈明顯負(fù)相關(guān)（相應(yīng)r=-0.69、r=-0.74，均P<0.001）。 結(jié)論: 1.外周大動(dòng)脈如頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈，其位置表淺，易于辨認(rèn)和尋找，高頻超聲能準(zhǔn)確測(cè)量頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT，再因它價(jià)格低廉、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好

16、，可作為檢測(cè)外周大動(dòng)脈粥樣硬化的一種較好檢查方法； 2.隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT值增加，肱動(dòng)脈FMD降低； 3.頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT以及肱動(dòng)脈FMD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，外周動(dòng)脈粥樣硬化程度可間接反映冠狀動(dòng)脈病變的程度； 4.冠心病患者存在頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT的顯著增厚和肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的顯著受損，頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈IMT與肱動(dòng)脈FMD呈明顯負(fù)相關(guān)，外周血管超聲檢測(cè)可作為觀察動(dòng)脈粥