微血管、微淋巴管形成在甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌轉(zhuǎn)移中的作用.pdf

1、[目的]
　　 檢測甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)與濾泡癌(follicularthyroid carcinoma，F(xiàn)TC)中VEGF、VEGF-C、COX-2的表達(dá)情況，測定微血管密度(microvessel density，MVD)、微淋巴管密度(microlymphatic density，MLD)，檢測甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺腺瘤中VEGF、VEGF-C、COX-2 mRN

2、A及VEGF-C、COX-2蛋白的表達(dá)，探討VEGF、VEGF-C、COX-2與微血管、微淋巴管生成在甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌轉(zhuǎn)移中的作用，為臨床靶點治療提供基礎(chǔ)。
　　 [方法]
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測VEGF、VEGF-C、COX-2在40例甲狀腺乳頭狀癌與25例甲狀腺濾泡癌中的表達(dá)；用血管內(nèi)皮標(biāo)記物CD34、淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物D2-40分別標(biāo)記并計數(shù)各例標(biāo)本中的MVD、MLD；收集甲狀腺新鮮組織標(biāo)本，乳頭狀癌

3、組6例(有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各3例)，腺瘤組4例，采用RT-PCR法檢測新鮮標(biāo)本中VEGF、VEGF-C、COX-2 mRNA的表達(dá)情況及采用Western-blot法檢測VEGF-C、COX-2蛋白的表達(dá)情況。
　　 [結(jié)果]
　　 免疫組化結(jié)果顯示，VEGF、VEGF-C和COX-2蛋白表達(dá)主要定位于胞漿，乳頭狀癌組中的陽性率分別為67.50％(27/40)、87.50％(35/40)和75.00％(30/40)；濾泡癌組

4、的陽性率分別為56.00％(14/25)、48.00％(12/25)和28.00％(7/25)。CD34定位于微血管內(nèi)皮細(xì)胞漿，在乳頭狀癌組與濾泡癌組中的MVD分別為42.10±12.864和49.93±13.360。D2-40蛋白定位于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞漿，在乳頭狀癌組與濾泡癌組中的MLD分別為4.60±1.210和3.93±0.830。VEGF在乳頭狀癌與濾泡癌兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；VEGF-C、COX-2在乳頭

5、狀癌中的表達(dá)高于濾泡癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；MLD在乳頭狀癌組高于濾泡癌組，MVD在濾泡癌組高于乳頭狀癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在甲狀腺癌(thyroid carcinoma)中，VEGF在腫瘤≥3cm組高于腫瘤<3cm組，在Ⅲ-Ⅳ期組高于Ⅰ～Ⅱ期組；VEGF-C、COX-2在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；COX-2在腫瘤≥3cm組高于腫瘤<3cm組；MVD及MLD在腫

6、瘤≥3cm組均高于腫瘤<3cm組，在Ⅲ～Ⅳ期組高于Ⅰ～Ⅱ期組，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；VEGF的陽性表達(dá)及MVD與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，而VEGF-C的陽性表達(dá)及MLD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，COX-2的陽性表達(dá)除了與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)外，還與腫瘤大小相關(guān)。在甲狀腺乳頭狀癌中，COX-2與VEGF-C、MLD存在正相關(guān)(r=0.3462，P=0.0287；r=0.5881，P<0.0001)；在

7、甲狀腺濾泡癌中，COX-2與VEGF、MVD存在正相關(guān)(r=0.4198，P=0.0367；r=0.5631，P=0.0034)。RT-PCR結(jié)果顯示，VEGF mRNA在乳頭狀癌組與腺瘤組之間及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間的表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；VEGF-C mRNA在乳頭狀癌組中的表達(dá)高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.85，P=0.0246)，在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；COX-2 mRNA

8、在乳頭狀癌組與腺瘤組的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(t=4.97，P=0.0077)。Western-blot結(jié)果顯示，VEGF-C、COX-2蛋白在乳頭狀癌組中的表達(dá)均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.42，P=0.0417；t=3.26，P=0.0173)。
　　 [結(jié)論]
　　 VEGF促血管生成在乳頭狀癌與濾泡癌進(jìn)展過程中都起著重要作用；COX-2與VEGF-C協(xié)同或COX-2通過調(diào)