應(yīng)激損傷相關(guān)信號鏈與精神疾病中的免疫損傷機制研究.pdf

1、研究目的：
　　 探索損傷應(yīng)激信號鏈與精神疾病中的免疫損傷機制
　　 研究方法：
　　 本論文研究分二個部分，1）以腦缺血再灌注損傷應(yīng)激模型大鼠為研究對象，應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析中樞腦缺血損傷局部損傷及損傷修復(fù)信號IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1、TGF-β的表達(dá)變化；應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)檢測外周血清中網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)相關(guān)信號IL-1β、TNF-α、IL-6、HSP70、ACTH的表達(dá)

2、變化。
　　 2)以精神疾病患者外周血為研究標(biāo)本，應(yīng)用ELISA法檢測實驗各組血清中免疫損傷相關(guān)信號鏈中的關(guān)鍵因子IL-1β、IL-6、IL-17A、sIL-6R、sgp130的表達(dá)情況，以及自身免疫相關(guān)的抗體抗核抗體、抗腦抗體的表達(dá)情況。
　　 研究結(jié)果：
　　 1)大鼠腦缺血損傷區(qū)局部，損傷調(diào)節(jié)信號IL-1β、IL-6，損傷效應(yīng)分子TNF-α、MMP-9，炎癥細(xì)胞粘附分子和趨化因子ICAM-1、MCP-1，損

3、傷修復(fù)因子TGF-β均表現(xiàn)為功能活動相關(guān)的增高表達(dá)。各因子表達(dá)曲線呈經(jīng)典的雙峰形，在缺血再灌注24-48h出現(xiàn)第一表達(dá)峰值；在72-96h出現(xiàn)第二表達(dá)峰值。損傷修復(fù)相關(guān)的第二峰峰值高于損傷相關(guān)的第一峰。
　　 2)大鼠外周血中，應(yīng)激損傷和損傷修復(fù)相關(guān)信號ACTH、HSP70、IL-1β、IL-6、TNF-α也呈功能活動相關(guān)性增高表達(dá)，與損傷程度呈正相關(guān)，表達(dá)曲線的峰形與損傷局部的表達(dá)曲線的峰形相似。
　　 3)SCH、M

4、D、TS精神疾病患者血清中免疫損傷相關(guān)因子IL-1β、IL-6、IL-17A和sgp130的表達(dá)均高于正常對照組，與N組比較，IL-1β和sgp130的表達(dá)在SCH、MD、TS均有極顯著性差異(p＜0.01)，IL-6的表達(dá)在SCH、MD有極顯著差異(p＜0.01)，IL-17A的表達(dá)在SCH、TS組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.01)。相關(guān)性分析顯示SCH患者的IL-1β和IL-6、sIL-6R和sgp130存在正相關(guān)關(guān)系（

5、R=0.449，p＜0.01;R=0.497，p＜0.01）；MD患者的IL-1β和IL-6、IL-1β和IL-17A存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.434，p＜0.01;R=0.353，p＜0.05)，IL-6和sIL-6R存在正相關(guān)趨勢(R=0.215，p＞0.05);TS患者的IL-1β和IL-6、IL-6和sgp130存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.776，p＜0.01;R=0.341，p＜0.05)。
　　 4)TS患者外周血自身抗體

6、的表達(dá)及相關(guān)性分析，TS患者外周血中抗核抗體、抗腦抗體檢測結(jié)果顯示：TS患者ANA、ABAb抗體有較高的陽性率，與正常對照組比較有顯著性差異(51.3％vs25%，66.7%vs2.5%，p＜0.01)。相關(guān)性分析顯示TS患者的ABAb與sgp130存在負(fù)相關(guān)(R=0.375，p＜0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1)在腦缺血損傷應(yīng)激情況下，中樞損傷腦區(qū)局部及外周血中應(yīng)激損傷和損傷修復(fù)信號鏈中的信號分子均呈活化狀態(tài)，