首烏益智膠囊對血管性認知障礙大鼠Notch信號通路相關(guān)基因及星形膠質(zhì)細胞的作用研究.pdf

1、目的:血管性認知障礙(VCI)近年來發(fā)病率和死亡率逐漸攀升，已成為全社會重要的公共衛(wèi)生問題。神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細胞之間的相互作用,是缺血性腦損傷后神經(jīng)元能否存活的關(guān)鍵因素。本研究以Notch信號通路和星形膠質(zhì)細胞為切入點,通過首烏益智膠囊治療前后細胞變化及基因表達水平的改變,探討其作用機制。為首烏益智膠囊治療VCI從細胞水平和基因調(diào)控方面提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。
　　方法:將SD大鼠通過線栓法制備大腦中動脈局灶腦缺血/再灌注VCI模

2、型,經(jīng)Morris水迷宮實驗篩選出80只大鼠,隨機分為假手術(shù)組、模型組、腦復康組、首烏益智膠囊組,每組20只。造模后藥物干預4周。Morris水迷宮實驗檢測各組大鼠行為學改變;尼氏染色觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞形態(tài)學改變;透射電鏡觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)病理學變化;免疫組織化學法檢測海馬CA1區(qū)GFAP、NGF的表達;實時熒光定量PCR檢測Notch信號通路相關(guān)基因Notch1、PS1、Hes3、STAT3、GFAP、β-APP的表

3、達。
　　結(jié)果:水迷宮結(jié)果表明,首烏益智膠囊組大鼠的定位航行和空間探索實驗測試成績明顯優(yōu)于模型組和腦復康組(P＜0.01)。與模型組和腦復康組比較,首烏益智膠囊組海馬錐體細胞排列較整齊、密集,胞漿中Nissl體較豐富;電鏡觀察細胞器結(jié)構(gòu)基本正常。首烏益智膠囊組海馬CA1區(qū)GFAP、NGF的表達較模型組和腦復康組顯著升高(P＜0.01)。與模型組比較,首烏益智膠囊組大鼠腦組織Notch1、Hes3、Stat3基因的表達,顯著升高(P

4、＜0.01);與腦復康組比較,亦有明顯升高(P＜0.05)。首烏益智膠囊組GFAP基因的表達較模型組和腦復康組顯著升高(P＜0.01)。首烏益智膠囊組PS1基因的表達較模型組顯著降低(P＜0.01),較腦復康組亦有明顯降低(P＜0.05)。首烏益智膠囊組β-APP基因的表達較模型組明顯降低(P＜0.05);較腦復康組降低,無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.首烏益智膠囊能保護神經(jīng)元,減輕腦缺血對神經(jīng)元的損傷,維持神經(jīng)細胞

5、結(jié)構(gòu)與功能的完整。2.首烏益智膠囊能提高Notch信號通路Notch1、Stat3、Hes3、GFAP基因的表達,促進神經(jīng)干細胞向星形膠質(zhì)細胞分化、增殖;促進神經(jīng)生長因子(NGF)的合成與分泌,對受損神經(jīng)元產(chǎn)生保護、營養(yǎng)、修復和再生作用。3.首烏益智膠囊能降低PS1、β-APP基因的表達,使Aβ生成減少,減輕Aβ神經(jīng)毒性,改善學習記憶能力。4.首烏益智膠囊能顯著提高VCI大鼠的學習和記憶能力,是治療VCI的有效方藥,整體療效優(yōu)于腦復康。