丁基苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙及其nNOS、SS表達(dá)的影響.pdf

1、血管性癡呆(vasculardementia，VD)是指各種血管病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合癥，為一慢性進(jìn)行性疾病主要包括：多發(fā)性梗塞性癡呆、小血管病引起的癡呆、低灌注引起的癡呆以及出血性腦血管病引起的癡呆。根據(jù)Lobo等對(duì)歐洲11個(gè)人群中65歲以上的老年人進(jìn)行的大規(guī)模的流行病學(xué)研究，經(jīng)過年齡標(biāo)準(zhǔn)化后癡呆的患病率為6.4％，其中AD為4.4％，VD為1.6％。以往的研究多認(rèn)為東方國(guó)家老年期癡呆中VD所占比率超過50％，并

2、認(rèn)為與這些國(guó)家的卒中高發(fā)病率相關(guān)。但最近的研究表明這些國(guó)家VD與AD的比率有所下降。我國(guó)張振馨等報(bào)道，老年期癡呆患者中AD占63.1％，VD占26.8％，與白人相似；55歲以上老年人中癡呆的患病率為3.4％，其中AD為2.2％，VD為0.9％。但隨增齡而顯著上升，60-64歲，VD發(fā)病率為1％，到了80歲則發(fā)病率高達(dá)40％。隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)和腦血管病的增多，VD的發(fā)病呈上升趨勢(shì)。據(jù)我國(guó)11個(gè)城鄉(xiāng)普查，60歲以上老人中VD的患病率為

3、324/10萬(wàn)，占癡呆的60％左右.因此探索VD發(fā)病的相關(guān)因素、早期診斷方法及其防治措施，已成為醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床研究的主要課題。 近年研究發(fā)現(xiàn)，VD是迄今為止唯一的一種可以預(yù)防的癡呆，早期治療具有可逆性。但目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在改善VD癥狀，阻止病情的發(fā)展等方面收效有限，因此，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)手段，從微觀領(lǐng)域研究藥物治療VD的機(jī)理，探討VD發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的本質(zhì)，對(duì)揭示血管性癡呆的病理變化和提高治療水平具有十分重要的意義。 腦血管

4、性病變是VD的基礎(chǔ)，缺血缺氧致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，引起神經(jīng)細(xì)胞毒性因子增多，其中神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)神經(jīng)毒性是神經(jīng)損傷的重要環(huán)節(jié)，它可以引發(fā)一系列毒性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡或凋亡，腦細(xì)胞功能減退及數(shù)量減少，最終表現(xiàn)為癡呆。因此抑制神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)神經(jīng)毒性對(duì)腦保護(hù)有重要意義。生長(zhǎng)抑素(SS)為14氨基肽，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的雙重作用，參與中樞系統(tǒng)對(duì)學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)。因此增加腦內(nèi)SS表達(dá)，對(duì)提高學(xué)習(xí)記憶能力至關(guān)重要

5、。最近人們逐漸發(fā)現(xiàn)丁基苯酞對(duì)急性腦缺血有腦保護(hù)的作用，但丁基苯酞在慢性腦缺血中的作用機(jī)制，至今未見報(bào)道。因此，本研究探討丁基苯酞對(duì)慢性腦缺血腦保護(hù)的作用機(jī)制。進(jìn)而為臨床治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。 目的：研究丁基苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬及顳葉皮層組織形態(tài)學(xué)、生長(zhǎng)抑素(SS)及神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)的影響，探討丁基苯酞對(duì)慢性腦缺血的作用機(jī)制。 方法：12-14月齡的健康Wister大鼠100只，體重約450

6、～550g，隨機(jī)分為模型組、丁基苯酞大劑量治療組及丁基苯酞小劑量治療組，假手術(shù)組及丁基苯酞預(yù)防組，共5組。根據(jù)Olsson方法，采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法制備慢性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停』教髣┝恐委熃M(DBT1)、丁基苯酞小劑量治療組(DBT2)于造模2月水迷宮結(jié)束后即開始治療，假手術(shù)組(SOG)和模型組(MDG)以等量消毒花生油灌胃；丁基苯酞大劑量治療組灌服12mg/100g/d；丁基苯酞小劑量治療組灌服6mg/100g/d；丁基苯酞預(yù)防組

7、于造模前1月開始給藥，灌服8mg/100g/d。各組均每天1次給藥，連續(xù)灌藥1月。于造模前、后及用藥后用水迷宮方法檢測(cè)各組大鼠學(xué)習(xí)、記憶情況；應(yīng)用光鏡、透射電鏡及免疫組化方法對(duì)各組大鼠海馬及顳葉皮層組織形態(tài)學(xué)、神經(jīng)元型一氧化氮合酶陽(yáng)性細(xì)胞、生長(zhǎng)抑素陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差((-x)±s)表示，然后運(yùn)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析(One-wayANOVA).多個(gè)樣本均數(shù)的兩兩比較用q檢驗(yàn)法。取

8、α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：與假手術(shù)組比較，大鼠學(xué)習(xí)記憶能力在造模后差異有顯著性意義(P＜0.05)，大鼠海馬及顳葉皮層神經(jīng)元在造模后變性水腫明顯；與模型組比較，丁基苯酞不同劑量治療1月后，大鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善(P＜0.05)，神經(jīng)元型一氧化氮合酶陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)減少(P＜0.05)，生長(zhǎng)抑素陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)增加(P＜0.05)，且不同劑量組間亦有差異(P＜0.05)；海馬及顳葉皮層神經(jīng)元變性水腫不同程度減輕。 結(jié)論